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卵巢癌是妇科生殖系统常见的恶性肿瘤，致死率高居榜首。由于早期症状隐匿，恶性程度高多数患者在确诊时已出现了肿瘤细胞的广泛侵润或转移，这使得该疾病的治疗较为棘手。随着手术技艺的提高，尽管一些患者在初次手术和化疗后能够在早期获得临床治愈，但癌症的复发仍不容小觑，这使得在世界范围内卵巢癌患者总体的5年生存率仅接近30％。卵巢癌细胞对化疗耐药是疾病复发的主要原因之一。肿瘤耐药涉及多种机制，主要包括:1）细胞内有效药物浓度降低，2) DNA损伤修复功能异常，3）细胞凋亡调控异常，表现为一些介导肿瘤细胞生存通路的激活如雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶通路。mTOR能通过调节蛋白质合成、控制细胞能量代谢、调控细胞周期、等途径发挥重要的生理功能，在恶性肿瘤细胞的分化、增长、生殖过程中起着重要的作用。 研究表明，双氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)作为传统抗疟药青蒿素的亚型，对多种肿瘤都具有抑制增殖、诱导凋亡、抑制血管生成和逆转耐药等作用，并对正常细胞几乎无毒。近期发现DHA能够通过抑制mTOR激酶的活性来诱导横纹肌肉瘤细胞凋亡，然而其对耐药卵巢癌细胞的作用效果尚不得而知。 有机生物体通过溶酶体途径对胞质蛋白及细胞器进行降解以维持生存的生物学机制称为细胞自噬现象(autophagy，ATG)。其意义在于营养代谢压力下细胞能够维持新陈代谢以保障内环境的稳定。目前在多种肿瘤细胞中已发现细胞自噬功能的异常，而DHA也能够通过激活自噬来提高某些化疗药的作用，所以通过调控自噬来影响肿瘤细胞代谢也可能是我们寻找治疗措施的途径之一。 基于以上思路，本实验首先探讨mTOR通路在人卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP中的活性，继而通过DHA抑制mTOR，采用细胞增殖与凋亡试验观察其是否能够增敏顺铂对耐药细胞的杀伤作用。最后探讨DHA在耐药卵巢癌细胞中所诱导自噬功能与化疗药物的相互关系。结果表明mTOR磷酸化的激活可能是SKOV3/DDP细胞对顺铂产生耐药的原因之一;通过DHA与顺铂联合应用能够在抑制mTOR的基础上通过线粒体途径增强对癌细胞的促凋亡活性;然而，细胞自噬的激活与抑制可能并不参与SKOV3/DDP细胞的死亡。 综上所述，本实验揭示了卵巢癌细胞耐顺铂的可能机制之一，暨mTOR通路的过度激活;鉴于在其他癌症领域的深入研究，联合DHA与铂类药物有望成为逆转卵巢癌耐药的有效途径。