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研究目的:以中国健康成年受试者为研究对象,进行熊胆粉、人工熊胆粉对健康人体肠道菌群影响的研究,并对受试者进行中医体质辨识,探讨中医不同体质之间肠道菌群的差异,为熊胆粉的临床合理应用提供理论支持,为进一步研究中医不同体质是否具有特异性菌群提供参考。研究方法:采用随机对照试验。2019年7月-2019年11月于天津中医药大学第二附属医院I期临床病房收取符合纳入排除标准的受试者共48例,随机分为熊胆粉组(BBPA组)、人工熊胆粉组(BBPB组)和对照组(P组),每组16例,记录一般资料,行体格检查、血常规、尿常规、便常规、生化、凝血、心电图、胸片、超声检查(肝胆胰脾),并根据中医体质辨识量表对受试者进行中医体质辨识。试验组A予熊胆粉干预,试验组B予人工熊胆粉干预,对照组给予安慰剂,连续给药14天,观察至最后一次用药后72小时,在病房给受试者提供规定饮食,试验期间不得饮用茶,咖啡及饮料等。受试者均在干预前、最后一次用药后留取粪便一份,采用微生物16S扩增子相对定量检测对粪便菌群进行检测,分析对比受试者用药前后肠道菌群群落组成差异,并结合干预前肠道菌群和中医体质辨识结果探讨不同体质间肠道菌群的差异。结果:本研究共纳入48例受试者,脱落2例,其中BBPA组脱落1例,BBPB组脱落1例,最终完成试验46例。在门水平上,熊胆粉组Bacteroidetes(拟杆菌门)、Actinobacteria(放线菌门)、Verrucomicrobia(疣微菌门)的相对丰度减少(P<0.05),Proteobacteria(变形菌门)的相对丰度增加(P<0.05),人工熊胆粉组拟杆菌门相对丰度显著减少(P<0.05),厚壁菌门、梭杆菌门相对丰度明显增加,有统计学差异(P<0.05),熊胆粉与人工熊胆粉对拟杆菌门的抑制作用无显著差异(P>0.05)。在纲水平上,熊胆粉组Bacteroidia(拟杆菌纲)、Actinobacteria(放线菌纲)、Betaproteobacteria(β-变形菌纲)、Verrucomicrobiae(疣微菌纲)相对丰度明显减少(P<0.05),Gammaproteobacteria(γ-变形菌纲)相对丰度增加(P<0.05);人工熊胆粉组拟杆菌纲、β-变形菌纲相对丰度显著减少(P<0.05),梭菌纲、梭杆菌纲、丹毒丝菌纲相对丰度显著增加(P<0.05)。在目水平上,熊胆粉组Bacteroidales(拟杆菌目)、Burkholderiales(伯克霍尔德氏菌目)相对丰度显著减少(P<0.05),Enterobacteriales(肠杆菌目)、Fusobacteriales(梭杆菌目)、Bacillales(芽孢杆菌目)相对丰度明显增加(P<0.05);人工熊胆粉组Bifidobacteriales(双歧杆菌目)相对丰度明显减少,肠杆菌目、梭杆菌目、芽孢杆菌目相对丰度显著增加(P<0.05)。在科水平上,熊胆粉组Ruminococcaceae(疣微菌科)、Bifidobacteriaceae(双歧杆菌科)相对丰度明显减少,Lachnospiraceae(毛螺菌科)、Enterobacteriaceae(肠杆菌科)、Fusobacteriaceae(梭杆菌科)相对丰度显著增加(P<0.05);人工熊胆粉组双歧杆菌科相对丰度明显减少(P<0.05),Streptococcaceae(链球菌科)相对丰度明显增加,(P<0.05)。在属水平上,熊胆粉组Bifidobacterium(双歧杆菌属)相对丰度显著减少(P<0.05),Escherichia(埃希菌属)相对丰度显著增加(P<0.05);人工熊胆粉组双歧杆菌属相对丰度减少(P<0.05),Escherichia(埃希菌属)相对丰度增加(P<0.05)。在种水平上,熊胆粉组Bacteroides uniformis(单形拟杆菌)、Eubacterium rectale ATCC 33656(直肠真杆菌ATCC 33656)、Bacteroides stercoris(粪便拟杆菌)、Streptococcus salivarius(唾液链球菌)、Bacteroides ovatus(椭圆形拟杆菌)、Bifidobacterium pseudocatenulatum(假链状双歧杆菌)相对丰度减少(P<0.05),Escherichia＿coli＿K-12(大肠杆菌K-12系)、Enterobacter aerogenes EA1509E(产气大肠杆菌EA1509E)相对丰度增加(P<0.05);人工熊胆粉组Streptococcus salivarius(唾液链球菌)、Lachnospira＿pectinoschiza(裂果胶毛螺菌)相对丰度减少(P<0.05),Escherichia coli＿K-12(大肠杆菌K-12系)相对丰度增加(P<0.05)。本次研究46名健康受试者中医体质辨识结果,平和质共37例(80.43%),阴虚质共4例(8.70%),气郁质2例(4.35%),阳虚质1例(2.17%),气虚质1例(2.17%),血瘀质1例(2.17%)。由于气郁质、阳虚质、气虚质、血瘀质例数太少,故本研究仅比较平和质与阴虚质干预前肠道菌群的差异。平和质组与阴虚质组比较,在门水平上,平和质组Parcubacteria(俭菌总门)相对丰度低于阴虚质组(P<0.05);在科水平上,平和质组Listeriaceae(李斯特氏菌科)相对丰度低于阴虚质组(P<0.05);在属水平上,平和质组Coprococcus(粪球菌属)相对丰度高于阴虚质组(P<0.05);在种水平上,平和质组Parabacteroides distasonis(吉氏类杆菌)相对丰度高于阴虚质组(P<0.05)。结论:1、熊胆粉、人工熊胆粉对健康受试者肠道菌群α多样性无明显影响。2、熊胆粉对拟杆菌门、拟杆菌纲、放线菌纲、β-变形菌纲、疣微菌纲、拟杆菌目、伯克霍尔德氏菌目、疣微菌科、双歧杆菌科、双歧杆菌属、单形拟杆菌、直肠真杆菌ATCC 33656、粪便拟杆菌、唾液链球菌、椭圆形拟杆菌、假链状双歧杆菌等具有抑制作用。3、人工熊胆粉对对拟杆菌门、拟杆菌纲、β-变形菌纲、双歧杆菌目、双歧杆菌科、双歧杆菌属、唾液链球菌、裂果胶毛螺菌等具有抑制作用。4、熊胆粉、人工熊胆粉对益生菌、中性菌及病原菌具有广泛的抑制作用,两者具体抑菌种类略有差异,并可能间接对某些菌群生长具有促进作用。5、平和质人群与阴虚质人群俭菌总门、李斯特氏菌科、粪球菌属、吉氏类杆菌等菌群相对丰度具有差异。