Ⅰ.TGF-β信号通路在重编程和多能干细胞维持中的作用ⅡmicroRNA在中枢神经系统发育中的表达及功能

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胚胎发育是一个非常复杂并且受到严谨调控的过程,对于这个过程中多能性细胞的研究,能让我们去试图回答胚胎是如何从一个受精卵发育为具有多器官的成体这个问题。从小鼠囊胚中获得了能在体外传代分化的多能性胚胎干细胞系(Mouse embryonic stem cells,mESCs)以及从成体细胞通过转入外源性因子Oct4, Sox2,Klf4, c-Myc而得到的诱导多能干细胞(Induced pluripotent stemcells,iPSCs)为研究提供了基础和方便。  小鼠ES细胞和iPS细胞有很多共性,如都表达一些多能性相关的转录因子Oct4, Sox2和Nanog。除了转录因子外,在多能细胞的维持和iPS的产生过程中信号通路发挥了很重要的作用。LIF/STAT3、Wnt/β-catenin、FGF/MEK/ERK和TGF-β信号在iPSCs的产生及多能性细胞的维持中有重要作用,但是对于TGF-β在其中的作用机制所知甚少。  我们发现,抑制TGF-β信号通路,能够在重编程中替代Oct4,而这种替代得到的细胞在体内和体外均被证明是具有多能性的干细胞。我们还发现这种抑制促进了间充质到上皮的转化,同时也上调了一系列已经报道能够替代Oct4的基因的表达。我们发现在培养的多能干细胞中,在含有LIF的培养条件下,用小分子抑制TGF-β能够抑制FGF/MEK/ERK信号,从而起到维持多能性的作用。这些结果揭示了,TGF-β在多能干细胞产生和维持中新的功能。
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