探讨免疫记忆对重症肌无力患者胸腺切除手术疗效的影响及机制

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:racheal2009
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研究背景:重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,其发病机制为体内产生的乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab),在补体参与下与乙酰胆碱受体(AChR)产生免疫应答,破坏了大量AChR,不能产生足够的终板电位,导致突触后膜传递障碍而产生肌无力。临床特征为部分或全身骨骼肌易疲劳,呈波动性肌无力,临床表现复杂多样,流行病学资料各国报道不一。由于人种、环境、遗传背景的差别,中国MG患者有许多自身的临床特征,但是目前仍缺少来自中国的大宗的流行病学资料。胸腺是中枢免疫器官。现普遍认为胸腺功能的缺陷导致了MG的发病,胸腺切除术也已成为治疗MG的重要方法。但是我们前期的研究发现有一部分患者术后没有达到预想的结果。有研究认为术后不缓解的患者可能与外周的记忆性T细胞长期存在并继续发挥作用有关。所以,手术疗效不佳的患者可能主要的致病源不在胸腺而是在周围淋巴器官。虽然手术切除胸腺,但MG患者淋巴结等二级淋巴管中有合成AChRAb的B细胞及其相应的辅助性T细胞,而且这些长寿的免疫记忆性T细胞能存活数十年。这些长期存在的免疫记忆性T细胞的数量和功能在影响手术及术后疗效中起着相当重要的作用。因此,手术疗效悬殊的两类患者的发病机制存在的差异应该从免疫记忆的角度进行研究。   目的:⑴了解我国华南地区MG患者的流行病学特点,分析我国MG患者临床表现的独特性。⑵判断记忆性T细胞在MG患者中数量的改变,证实MG患者体内存在免疫记忆紊乱。⑶利用BCG判断记忆性T细胞在MG患者中功能的改变,探讨其对MG患者胸腺切除手术疗效的影响。⑷寻找可预测手术疗效的细胞因子,确定手术适应症。   方法:①回顾性分析中山大学附属第一医院1990年1月~2008年6月确诊的2154例MG患者,将上述患者的临床资料输入Microsoft Excel2003建立数据库,利用SPSS16.0软件进行统计学处理。②选取2009年3月~2010年3月在我院神经科门诊就医并确诊为MG,且在我院胸外科住院接受胸腺扩大切除术的患者。③利用流式细胞技术,检测MG患者与正常对照外周血单个核细胞(PBMCs)中的CD4+、CD8+、、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RO+、CD4+CD45RO+CCR7+、CD8+CD45RO+CCR7+、CD4+CD45RO+CD44high、CD8+CD45RO+CD44highT细胞各自的表达情况。④用ELISA方法检测进行胸腺切除手术的MG患者手术前后及正常对照 PBMCs在卡介苗(bacillus calmette-guerin BCG)的刺激下,γ-干扰素(interferon-γIFN-γ),白介素17(interleukin17 IL-17)的分泌量。   结果:⑴该组患者男:女=1∶1.15,只有一个发病高峰,≤14岁的患者高达44.75%,Ⅰ型为主67.36%,AChR-Ab阳性率仅为51.2%,MuSK-Ab阳性率为0%,胸腺影像学检查,胸腺增生66.4%,合并其他疾病者6.96%,甲状腺功能亢进最多占84.0%,危象发生率8.77%,家族性MG的发生率2%。⑵与健康对照比较,MG患者CD4+、CD8+T细胞异常率显著增高,CD4+CD45RO+T细胞数量减少,CD4+CD45RO+CCR7+、CD8+CD45RO+CCR7+、 CD4+CD45RO+CD44hifhT细胞数目显著增加。⑶患者之间比较,女性CD4+T细胞数量明显高于男性;全身型患者CD8+CD45RO+CCR7+T细胞数量高于眼肌型。⑷与健康对照比较,MG患者术前外周血PBMCs在BCG的刺激下,IFN-γ、IL-17的分泌量显著增高,术后IFN-γ、IL-17的分泌量下降,并趋于正常。手术疗效好的患者IFN-γ分泌量显著低于手术无效的患者,两组比较,IL-17无明显差异。   结论:①该组病例的临床特点与国外报道差异较大,提示我国南方MG患者临床表现有自己的特点。②MG患者存在细胞免疫紊乱,效应记忆性T细胞、活化记忆性T细胞的数目增多可能是MG发病过程中的一个外周免疫机制。③MG患者记忆性T细胞的功能增强,术后T细胞的功能可趋于正常,可见这种功能的增强是由胸腺维持的。MG患者外周记忆性T细胞功能增强可能是影响胸腺切除手术疗效的一个重要因素。④IFN-γ有可能成为术前预测手术疗效的一个重要的细胞因子。
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