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NUO是四川某药业有限公司的一种治疗高脂血症及脂肪肝的在研新药。本研究旨在阐述NUO的实验动物药代动力学特征，并为今后的临床试验提供支持。 借鉴类似药物非诺贝特的药代动力学研究结果，我们确立了NUO是血浆酯酶不稳定的前药化合物，非诺贝特酸是NUO在实验动物体内的水解产物（药效活性产物）。因此，我们通过建立灵敏、专一、可靠的同时测定动物血液、组织和排泄物等生物样品中NUO和非诺贝特酸浓度的液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)方法，对新药NUO进行了非临床药代动力学研究。 大鼠血浆药动学研究结果表明，NUO在大鼠体内迅速并完全转化为非诺贝特酸，口服给药后，非诺贝特酸的血药浓度在3-9 h达到峰值。大鼠(剂量范围:50-500 mg/kg)的非诺贝特酸系统暴露水平AUC(0→t)和Cmax均随剂量的增加而增加，在高剂量上出现一定程度的吸收饱和;血药浓度达峰时间及药时曲线下面积两个药动学指标中也表现出一定的性别差异。但注射给药时，未见性别差异。大鼠的口服生物利用度(F;以非诺贝特酸计）为9-47％。中剂量给药时，大鼠的口服生物利用度最佳，为37-47％。注射给药(2 mg/kg)后，非诺贝特酸在大鼠体内的t1/2为4.4-5.6 h。对大鼠等摩尔口服给药NUO、非诺贝特、非诺贝特酸三种原料药的对比实验结果表明，NUO的原料药药代动力学性质不如预期理想。 大鼠组织分布研究结果表明，口服给药NUO(150 mg/kg)后，NUO经胃肠道吸收进入体内，并在肝中迅速转化为非诺贝特酸后随血液分布到各组织中。除肝组织外，其余组织中非诺贝特酸的浓度均低于血液中非诺贝特酸的浓度。 NUO原型药物仅能在粪(0-96 h)中检测到，其排泄的累积排泄量占p.o.剂量(150 mg/kg)的77.0％（雄）和51.6％（雌），粪样中检测到的大量NUO为未吸收的原型药物。同时，非诺贝特酸在尿、粪和胆汁(0-96 h)中的累积排泄量分别占NUO给药剂量的0.45-5.91％、3.59-4.77％和1.19-1.85％。 非诺贝特酸与大鼠、犬和人血浆的蛋白结合率均为98％，并且不随药物浓度的变化而变化。 非诺贝特酸对CYP2C9有较弱的抑制作用，对其余四种参与人体内药物代谢的CYP450酶(CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4)均无抑制作用。