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背景:长期以来,糖皮质激素和改变病情抗风湿药(disease modifying antirheumatic drugs,DMARDS)是治疗结缔组织病等自身免疫性疾病最主要的药物。但是免疫抑制剂控制病情活动的同时,过度治疗可以导致患者免疫抗感染防御功能降低,从而增加机会性感染,如EB病毒,巨细胞病毒感染的几率,其重症感染甚至死亡。辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的失衡是自身免疫性疾病重要发病机制之一。新近研究发现,小剂量IL-2可以主要升高Treg细胞,其免疫调节治疗成为自身免疫病治疗的研究新热点。小剂量IL-2是否可以改善患者Th17/Treg细胞失衡状态,同时升高患者的免疫功能?本文将对小剂量IL-2改善结缔组织病合并CMV/EBV病毒血症患者的免疫功能进行探讨。目的:1.探讨总结结缔组织病(CTD)合并CMV/EBV病毒血症患者的免疫功能淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群的特征。2.研究小剂量IL-2对CTD合并CMV/EBV病毒血症患者的淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群的影响。方法:收集2012年5月至2017年1月山西医科大学第二医院风湿免疫科住院治疗的CTD合并有EBV/CMV病毒血症患者70例(感染组),其均有糖皮质激素和传统DMARDS药物用药史。按年龄性别匹配选取健康对照组(健康组)70例,依照年龄、性别、基础疾病匹配选取CTD初发未治疗组(初发组)70例及CTD持续使用DMARDs治疗后病情活动再次住院而未合并病毒血症组(复发组)70例。淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群通过流式细胞术检测。1.比较四组患者。淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群免疫功能间的差异。2.分别比较健康组与初治组,初治组与复发组,复发组与感染组外周淋巴细胞亚群的差异。3.比较感染组小剂量IL-2治疗前后,外周血淋巴细胞亚群的差异。结果:1.70例CTD合并CMV/EBV病毒血症疾病分布:男性18例,女性52例,年龄50±35岁,70例CTD包括系统性红斑狼疮16例,皮肌炎16例,原发性干燥综合征14例,类风湿关节炎12例,血管炎6例,混合性结缔组织病3例,以及系统性硬化病3例。2.与健康组相比,初治组Treg细胞有显著降低(P<0.05),Th17细胞与Treg细胞比值有明显升高(P<0.05)。3.复发组与初治组相比,外周T淋巴细胞,B淋巴细胞,NK细胞,T、B、NK细胞总和,CD4+T细胞及Treg细胞均有显著降低(P<0.05),Th17/Treg复发明显高于初发患者(P<0.05)。4.感染组与健康组,初发组相比,外周淋巴细胞亚群及CD4+T细胞亚群均有显著降低(P<0.05)。5.感染组与复发组相比,外周T淋巴细胞,B淋巴细胞,CD4+T细胞,NK细胞,T、B、NK细胞总和,及辅助性T细胞1(T help cell 1,Th1),辅助性T细胞2(T help cell2,Th2),Th17细胞均有显著降低(P<0.05),Treg细胞间的差异无统计学意义;Th1/Th2,Th17/Treg明显降低(P<0.05)。6.感染组小剂量IL-2治疗后与治疗前相比,外周T淋巴细胞,B淋巴细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞,T、B、NK细胞总和,Th1,Th2,Treg细胞均有明显升高,Th17/Treg明显降低(P<0.05)。结论:1.结缔组织病患者Treg数量减少存在免疫耐受下降,是导致Th17/Treg失衡的关键。2.长期使用激素及传统DMARDS药物治疗,与Th17细胞相比,Treg细胞持续减少,可能导致一直治疗未缓解或停药后病情易复发,Treg细胞对DMARDs药物更敏感,使患者Th17/Treg失衡更严重。3.长期使用DMARDs药物,使患者免疫功能降低,从而导致EBV,CMV病毒血症发生,Th17减少是CTD合并CMV,EBV重症感染的特征。4.小剂量IL-2治疗CTD合并EBV,CMV病毒血症患者,可有效改善Th17/Treg的失衡。