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目的： 本研究通过大鼠大脑中动脉阻塞模型（Middle cerebral artery occlusion，MCAO）模拟脑缺血再灌注损伤的病理生理过程，并选用植物雌激素鹰嘴豆素 A 进行干预治疗，观察脑缺血再灌注损伤中内质网应激和p38MAPK通路中关键信号分子的表达状态，探讨鹰嘴豆素A对脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制。 方法： 选用健康的成年雄性SD大鼠50只，体重250 ± 20 g。将50只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、给药组，其中给药组按药物浓度再分为低（10 mg/kg）、中（20 mg/kg）、高（40 mg/kg）剂量组，每组10只。药物组腹腔注射鹰嘴豆素 A，对照组与模型组给予相应量的生理盐水注射。给药2 周后，线栓阻塞大鼠右侧大脑中动脉，阻断血流2 小时后再灌注24小时。用Longa法分别在阻断2小时和再灌注24小时后进行神经功能缺陷评分。立即断头取脑，进行 TTC（2，3，5-氯化三苯基四氮唑）染色观察脑缺血再灌注损伤的梗死面积。应用Western-Blot法检测脑组织内质网应激相关蛋白GRP78（Glucose-regulated protein 78，GRP78）与CHO P（C/EBP homologous protein 10，CHOP），p38MAPK相关蛋白p38与磷酸化p38（p-p38），凋亡相关蛋白Bcl-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、B ax、Caspase-3等。应用逆转录PCR（Reverse transcription PCR，RT-PCR）与实时荧光定量PCR（Real-time Quantitative PCR，qPCR）检测GRP78与CHOP基因的表达。 结果： 1.在脑缺血2小时和再灌注24小时的神经功能缺陷评分中，模型组对比假手术组评分明显升高，给药组对比模型组评分下降并与药物浓度有相关性，随药物浓度增加评分下降。 2.在对脑 TTC 染色结果中，模型组出现缺血区大面积梗死，给药后梗死面积明显缩小并随药物浓度增加而愈加明显。 3. Western-Blot检测结果显示，模型组对比假手术组p-p38、CHOP、GRP78、Bax、Caspase-3蛋白表达显著增加，Bcl-2表达显著减少，给药后p-p38、CHOP、Bax、Caspase-3蛋白表达呈剂量依赖性减少，GRP78、Bcl-2随药物浓度增加蛋白表达增加。 4. RT-PCR和qPCR检测结果显示，模型组对比假手术组CHOP、GRP78的mRNA表达明显增加，给药后随药物浓度增加CHOP的mRNA表达减少，而GRP78的mRNA表达呈剂量依赖性增加。 结论： 鹰嘴豆素A在大鼠脑缺血再灌注模型中具有神经保护作用，其作用机制与参与内质网应激的调控，影响 p38MAPK 信号通路及抗凋亡有关。