pax2在卵巢浆液性癌组织中表达及其临床意义

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研究背景:  卵巢浆液性癌(ovarian serous adenocarcinoma,OSAC)是卵巢恶性肿瘤最常见病理分型,早期诊断困难,现有治疗效果差,严重威胁女性生命健康;其发病机制尚未完全明确,是当前研究的热点。全长配对盒基因2(paired box gene2,pax2)是近年来发现的OSAC最常见的基因变异位点之一,由其编码的蛋白常作为一种转录因子参与细胞内信号传导的高级调控,在Mullerian系统上皮中广泛表达。研究表明,pax2蛋白与OSAC部分生物学性质密切相关,而且其表达可能受甾体激素的调控,pax2及其产物的研究对进一步认识OSAC具有重要意义。  研究目的:  检测OSAC组织中pax2在mRNA和蛋白水平的表达及其相关性,同时初步分析pax2蛋白表达和部分甾体激素受体表达的关系,并对pax2蛋白与OSAC的分化程度、手术分期等临床病理资料进行分析,以探讨pax2在OSAC中的表达及其与临床病理参数和预后的相关性及意义,为进一步认识OSAC和预测临床预后提供参考。  研究方法:  1.实验一收集2009年1月~2011年1月在南京军区南京总医院妇产科住院手术并有留存有新鲜冰冻组织标本OSAC病例共23例,运用PCR法及免疫组织化学染色法分别检测新鲜冰冻组织中pax2 mRNA及对应癌组织蜡块中pax2蛋白是否表达情况;  2.实验二选择1997年10月~2006年11月在南京军区南京总医院妇产科住院手术并有完整临床资料OSAC病例共60例,调出相应存档蜡块,免疫组织化学染色法检验癌组织蜡块中pax2蛋白、ERα、ERβ、PCNA含量,并随访患者后取得预后资料;  3.运用SPSS18.0系统对上述结果进行统计学处理并分析其意义。  研究结果:  1.实验一中pax2 mRNA与蛋白阳性表达率分别为39.1%(9/23)和30.4%(7/23),二者无表达差异(P=0.500),存在明显相关性(r=0.825,P=0.000),pax2mRNA表达与病理分级(r=0.554,p=0.06)及FIGO分期(r=0.443,p=0.034)相关;  2.pax2蛋白表达与ERa及PCNA负性相关,分别为r=-0.311,P=0.016及r=-0.270, P=0.037;  3.60例OSAC组织中pax2蛋白阳性表达率为36.7%,pax2蛋白表达与病理分级(r=-0.423,P=0.001)及FIGO分期负相关(r=-0.280,P=0.030);  4.Cox单因素分析显示OSAC患者的预后与pax2蛋白表达正相关(p=0.017),与FIGO分期负相关(p=0.048),Kaplan-Meier分析则显示相同趋势(pax2蛋白:x2=6.019, P=0.014; FIGO分期:x2=4.187,P=0.041)。  研究结论:  1.OSAC组织中pax2在mRNA水平与蛋白水平表达一致,相关性好;  2.pax2蛋白表达与ERα负相关,提示OSAC组织中pax2表达可能受雌激素的影响;  3.pax2蛋白与OSAC癌分级负相关,与病情进展也存在相关性,推测pax2可能参与到OSAC的发生发展的调控,部分OSAC的发生与pax2蛋白缺失有关;  4.OSAC组织中pax2蛋白缺失预示患者预后较差,提示pax2蛋白的检测与对于OSAC的恶性程度的评估及预后的判断有一定的参考意义。
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