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目的：研究在2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的情况下，大鼠血清炎性因子及胰岛功能的变化。同时检测在胰腺中IKKε及下游炎症相关蛋白的表达，探讨IKKε对糖尿病及脂肪肝的病理生理影响，并进一步推断其参与免疫炎症反应的机制。 方法：将SD大鼠分成4组，对照组（NC组）普通饲料喂养，2型糖尿病组（T2DM组）给予高糖高脂饮食诱导后腹腔注射链脲佐菌素（STZ），非酒精性脂肪肝组(NAFLD组)用改良高糖高脂饮食喂养，2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组（T2DM合并NAFLD组）给予改良高糖高脂饮食后腹腔注射STZ。测量各组大鼠体重，行糖耐量试验，葡萄糖氧化酶法测定血糖，双抗体放射免疫分析法测定血清空腹胰岛素，ELISA法测定血清游离脂肪酸（FFA）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化。HE染色观察胰腺及肝脏形态学改变，免疫组化检测胰腺中IKKε、NF-κB p65及COX-2的表达，RT-PCR法检测胰腺中IKKε的mRNA的表达，Western blotting法检测胰腺组织IKKε、NF-κB p65及COX-2的表达。最后利用SPSS19.0软件包对各组数据进行统计学分析，P<0.05被认为差异有统计学意义。 结果： (1)大鼠体重变化：前4周各组间体重无差异，6周时高脂喂养的3个模型组体重大于对照组，8周时模型组体重明显大于对照组； (2)血糖及胰岛功能变化：T2DM组及T2DM合并NAFLD组各点血糖均升高，达到糖尿病标准，高于NC组各点的血糖，NAFLD组也出现了糖耐量异常；高脂喂养的三个模型组的胰岛素水平均升高，T2DM合并NAFLD组比单纯T2DM组及NAFLD组更高，胰岛素抵抗指数也与之一致； (3)炎症及脂肪因子检测：与对照组比较，各模型组血清FFA及TNF-α含量均显著升高，模型组之间相比较，T2DM合并NAFLD组的FFA及TNF-α含量均高于T2DM组及NAFLD组； (4)肝脏及胰腺组织学改变：NAFLD组与T2DM合并NAFLD组肝脏HE染色可见大量脂肪空泡；T2DM组与T2DM合并NAFLD组胰岛形态较小，但胰岛数目未见明显减少； (5)免疫组化检测：T2DM组与T2DM合并NAFLD组中，IKKε与COX-2的阳性率较高，NAFLD组与NC组阳性率较低，NF-κB p65各组中均阳性，但在T2DM组与T2DM合并NAFLD组中主要集中于细胞核，NAFLD组与NC组集中在细胞质，各组有统计学意义； (6)RT-PCR检测胰腺组织中IKKεmRNA的表达，在NAFLD及T2DM模型组中均高于正常对照组， T2DM组及T2DM合并NAFLD组升高更明显，各组表达量有统计学差异； (7)Western blot检测IKKε、NF-κB p65、COX-2蛋白在各模型中的表达均高于NC组， T2DM合并NAFLD组与T2DM组升高更明显，各组表达量有统计学差异。 结论： (1)2型糖尿病与非酒精性脂肪肝病合并，胰岛素抵抗效果会叠加； (2)血清FFA、TNF-α的水平可以反映2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的发生发展过程； (3)IKKε参与2型糖尿病与非酒精性脂肪肝病的病理过程，其机制可能是通过NF-κB激活了炎症通路。