Kail/cd82蛋白表达与肝癌根治术后复发转移的关系

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背景和目的:   肝细胞性肝癌(Hepatecellular carcmoma,HCC)以下简称肝癌是我国常见的消化系肿瘤,既使行根治性切除术5年复发率仍高达61%,术后3年是复发的高峰期[1],而转移复发是治疗失败和患者死亡的主要原因,因此,研究肝癌复发转移机制,成为21世纪专家学者们研究的热点课题。Kail/cd82蛋白是跨膜4超家族(TM4SF)成员,定位于体内大多数组织的细胞膜,参与细胞与细胞及细胞与胞外基质的相互黏附,对维持组织塑型有一定作用。研究表明Kail/cd82具有抑制肝癌侵袭转移作用,而其表达减低或缺失是进展期肝癌的标志。随着科技的进步,彩超、螺旋CT、DSA等先进仪器逐渐普及,早期肝癌的检出率大大提高,能行肝癌根治术的病人越来越多。通过临床观察,同样行肝癌根治术,病人的预后有很大差别,有的病人术后很快发生复发转移,有的病人却能长期无瘤存活,且复发早的病人,病情进展很快,如果能发现一种方法能有效评估肝癌根治术后复发转移潜能,进而根据疾病进程进行个体化干预治疗,无疑对提高肝癌病人的预后,降低致死率具有积极意义。那么Kail/cd82低表达作为进展期肝癌的标志,对肝癌根治术后复发转移潜能有无关系呢?本课题就这一疑问展开。   方法:   采用经典的免疫组化方法,检测2005年5月~2010年3月间郑大二附院行肝癌根治术标本120例,行姑息手术标本42例,以及正常肝组织11例标本中Kail/cd82蛋白表达,半定量评分法判定。1)比较三者间的表达差异。2)根据收集到的肝癌根治术病人术后的回访材料(参考AFP、CT、及肝动脉造影结果)以3年为期限,分为三年内复发组(55例)、三年内无瘤存活组(65例),比较两组间Kail/cd82蛋白的表达差异。然后,比较三年内复发组与行姑息手术组间Kail/cd82蛋白的表达差异,检验Kail/cd82蛋白表达与肝癌根治术后复发转移潜能的关系。3)根据临床、病理分型将行肝癌根治术组的标本依次分组,揭示各组间的表达差异,进一步验证Kail/cd82蛋白表达预测肝癌根治术后转移复发潜能的效力。   结果:   1)正常肝组织Kail/cd82蛋白的表达缺失率、表达减低率、表达正常率依次为0%(0/11)、18.2%(2/11)、81.8%(9/11);行肝癌根治术标本Kail/cd82蛋白的表达缺失率、表达减低率、表达正常率依次为30%(36/120)、20%(24/120)、50%(60/120);行肝癌姑息术标本Kail/cd82蛋白的表达缺失率、表达减低率、表达正常率依次为45.2%(19/42)、28.6%(12/42)、26.2%(11/42)。应用两组有序变量秩和检验,将三组间表达行两两比较,差别均有统计学意义。   2)肝癌根治术后三年内复发组标本的Kail/cd82蛋白的表达缺失率、表达减低率、表达正常率依次为41.8%(23/55)、27.3%(15/55)、30.9%(17/55);肝癌根治术后三年内无瘤存活组标本Kail/cd82蛋白的表达缺失率、表达减低率、表达正常率依次为20%(13/65)、13.8%(9/65)、66.2%(43/65)。应用两组有序变量秩和检验,两组间差别有统计意义,然后将肝癌根治术后三年内复发组标本和行肝癌姑息术标本的Kail/cd82蛋白表达进行比较,两者差别无统计学意义。   3)将肝癌根治术组标本根据临床、病理分型依次分组,进行各组间比较。Kail/cd82蛋白表达在单结节肝癌与多结节肝癌之间,在有完整包膜和无完整包膜之间,在高分化肝癌、中分化肝癌、低分化肝癌之间、在有微血管侵犯和无微血管侵犯之间的差别均有统计学意义。而在肿瘤直径>5cm和肿瘤直径<5cm之间的差别无统计学意义。   结论:   1)Kail/cd82蛋白低表达是进展期(侵袭转移)肝癌的标志。   2)Kail/cd82蛋白表达可用于评估肝癌根治术后复发转移潜能。
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