Twist基因信号传导通路介导植物多糖抑制胃癌侵袭转移的机制研究

来源 :哈尔滨医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ajdpwsy
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目的1、观察人参多糖(PGPW1)对人胃癌细胞系HGC-27侵袭和转移能力的影响并探讨其分子机制。2、完善Twist基因促进肿瘤细胞侵袭转移的信号转导通路,为胃腺癌的临床治疗和预防提供新的分子靶点。  方法使用不同浓度下(0μg/ml,50μ g/ml,100μg/ml,200μg/ml)的人参多糖(PGPW1)处理人胃癌细胞系HGC-27细胞,通过划痕实验及小室侵袭实验,观察胃癌细胞侵袭、转移能力的变化。Western blot检测不同浓度PGPW1及HGC-27细胞沉默Twist后的Twist、AKR1C2、NF1、E-cadherin、 N-cadherin、Vimentin蛋白的表达情况。  结果1、PGPW150μg/ml、100μg/ml、200μg/ml对HGC-27具有抑制作用,并且具有剂量依赖性。尤其是PGPW1200μg/ml细胞转移百分比接近于沉默Twist后细胞转移百分比,这表明PGPW1对细胞侵袭能力的影响与沉默Twist对细胞的影响类似。2、PGPW1可下调HGC-27细胞中Twist和AKR1C2蛋白的表达,上调NF1蛋白水平。同样在沉默Twist的HGC-27中AKR1C2表达下降,NF1表达增加。3、PGPW1可下调HGC-27细胞中vimentin的蛋白水平,上调E-cadherin蛋白水平。相似的结果在twist沉默细胞中也可观察到。  结论 GPW1可抑制HGC-27细胞的侵袭和转移过程,同时可以抑制HGC-27细胞中EMT过程,并且PGPW1可能成为抑制胃癌的转移的有效药物。Twist通过下调AKR1C2和上调NF1对HGC-27细胞侵袭转移的EMT过程起到了至关重要的作用。
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