目的：探讨columbin对实验性2型糖尿病大鼠肝脏药物代谢酶细胞色素P450（CYP450）活性的影响，深入研究其对实验性2型糖尿病大鼠肝脏CYP450各亚酶基因表达及对CYP2E1蛋白表达的调节作用。　　 方法：高脂高糖饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30mg/kg，建立实验性2型糖尿病大鼠模型。实验动物共分4组：正常对照组、模型对照组（蒸馏水5mg/kg/d），低、高剂量columbin组（25、50mg/kg/d），连续灌胃给药4 W，末次给药2 h后断头处死，制备肝微粒体，提取肝脏细胞mRNA。采用酶化学法检测肝微粒体CYP450总酶含量、各亚酶催化活性；实时定量逆转录-聚合酶链式反应（Quantitive real-time RT-PCR）法测定肝脏CYP450各亚酶mRNA的相对表达水平；蛋白免疫印迹法Western blotting检测肝脏CYP2E1酶蛋白相对表达量。　　 结果：①2型糖尿病状态下肝脏CYP450总酶含量与正常组相比，差异无统计学意义（P>0.05），高剂量可显著降低2型糖尿病肝脏CYP450总酶含量，约为模型组的0.68（P＜0.01）②2型糖尿病模型大鼠肝脏CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1活性增强，在CYP1A1、CYP1A2和CYP2B1 mRNA转录水平有不同程度的上调；低、高剂量columbin均可逆转糖尿病状态下上述CYP450亚型的活性及mRNA表达的变化，并随剂量增高其逆转作用有增强的趋势：与模型组相比，columbin可降低CYP1A1、CYP1A2、CYP2B1活性，不同程度下调三者的mRNA转录水平。③2型糖尿病状态下CYP2D1活性及其mRNA的表达有轻微的降低，但与正常组相比其差异无统计学意义（P>0.05），给予columbin对CYP2D1活性及mRNA表达亦无明显影响。④2型糖尿病状态下CYP2C11、CYP2E1和CYP3A1的活性降低，三者的mRNA转录水平均有不同程度的下降，CYP2E1的蛋白表达量显著降低；低、高剂量columbin均可逆转上述CYP450酶亚型的活性及mRNA表达的变化，并随剂量增高其逆转作用有增强的趋势：与模型组相比较，columbin可增强CYP2C11、CYP2E1和CYP3A1活性，不同程度的上调CYP2C11、CYP2E1和CYP3A1的mRNA转录及CYP2E1的蛋白表达。　　 结论：在2型糖尿病状态下，大鼠肝脏药物代谢酶CYP450会发生变化，columbin可相应的逆转这些变化，使肝脏药物代谢酶趋向正常，为2型糖尿病的合理用药提供了实验依据。