褪黑素对心理应激性胃粘膜损伤保护作用的实验研究

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目的 探讨松果腺激素-褪黑素对心理应激大鼠胃粘膜损伤的影响及其作用机制.方法 该研究采用动物实验,用不规则光电刺激对大鼠造成心理应激,制备心理应激性胃粘膜损伤模型.将SD雄性大鼠随机分为4组,即正常对照组(C组)、规则光刺激组(R组)、不规则光刺激组(I组)和褪黑素组(M组),M组按用褪黑素的剂量不同又分为三个亚组.模型制备分三期进行:I期(适应期1-7d),所有动物每天在实验盒内呆25分钟,II期(心理应激形成期8-14d),C组仅接受不规则光照;R组给予规则光电刺激,即光照和电击的先后次序,间隔时间固定;I组给予不规则光电刺激,即光照和电击的先后次序,间隔时间是随机的;M组接受刺激同I 组,但在应激前30min腹腔注射褪黑素(5,10,20mg/kg),C、R、I腹腔注射溶媒作对照.每天1次,每次20分钟.III期(心理应激记忆期15d后),除不接受电刺激外,余同II期.动物断头处死留取血浆标本,处理胃组织标本.化学法测胃粘膜SOD、iNOS活性及MDA含量;胃组织肉眼观察,参照文献标准记胃粘膜溃疡指数(UI),HE染色,观察病理学改变;免疫组化法观察褪黑素对胃粘膜iNOS表达的影响;放免法测血浆皮质醇水平.结论 ⑴心理应激与胃膜损伤的发生有关.⑵心理应激性胃粘膜损伤的发生与胃粘膜氧化反应体系及iNOS活性变化有关.⑶褪黑素对心理应激性胃粘膜损伤有保护作用.⑷褪黑素通过增强SOD活性,清除自由基;抑制iNOS的活性,减少NO·的过量产生;调节皮质醇的分泌对心理应激性胃粘膜损伤起保护作用.
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