目的:(1)通过检测治疗前后患者血浆中内皮素-1、6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2的水平探讨胃粘膜保护剂替普瑞酮和质子泵抑制剂泮托拉唑对需服用阿司匹林及氯吡格雷双重抗血小板药物治疗的冠心病患者胃粘膜的保护作用及其机制。(2)通过测定治疗前后患者血小板聚集率-二磷酸腺苷的变化,明确替普瑞酮和泮托拉唑是否对氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板作用具有影响。方法:105名符合入组标准、需接受阿司匹林及氯吡格雷双重抗血小板治疗的冠心病患者纳入研究,所有患者随机分为3组,每组35人,在原有药物治疗的基础上,空白组不接受任何胃药治疗,其余两组分别接受替普瑞酮(50mg tid)和泮托拉唑(40mg qd)治疗30天。治疗前后测定患者静脉血内皮素1、6-酮-前列腺素F1α、血栓素B2的水平及血小板聚集率-二磷酸腺苷值,留取大便标本测定大便潜血,治疗过程记录患者是否有心血管不良事件、消化道症状及出血事件发生。结果:共80名患者完成研究,其中空白组26人,替普瑞酮组30人,泮托拉唑组24人,其余25人因为自行停药换药、不能按时完成随访等原因被排除。(1)内皮素-1:空白组治疗前为102.34±17.00 ng/L,治疗后为103.19±17.21 ng/L,前后无显著差异(t=-0.287,P=0.777),替普瑞酮组治疗前为96.61±16.41 ng/L,治疗后为74.66±21.02 ng/L,治疗后显著低于治疗前(t=8.602,P<0.001),泮托拉唑组治疗前为103.86±25.84 ng/L,治疗后为99.18±24.01 ng/L,治疗前后无显著差异(t=1.178,P=0.251)。(2)6-酮-前列腺素F1α:空白组治疗前为40.88±17.18 ng/L,治疗后为39.42±17.02 ng/L,治疗前后无显著差异(t=0.383,P=0.705),替普瑞酮组治疗前为39.59±13.65 ng/L,治疗后为47.05±15.63 ng/L,治疗后显著高于治疗前(t=-3.268,P=0.003),泮托拉唑组治疗前为38.28±15.57 ng/L,治疗后为34.68±14.08 ng/L,治疗前后无显著差异(t=1.420,P=0.169)。(3)血栓素B2:空白组治疗前为106.50±28.67 ng/L,治疗后为102.23±26.55 ng/L,治疗前后无显著差异(t=0.934,P=0.359);替普瑞酮组治疗前为122.64±40.23 ng/L,治疗后为116.55±34.79 ng/L,治疗前后无显著差异(t=0.719,P=0.478);泮托拉唑组治疗前为113.81±46.43 ng/L,治疗后为104.85±40.75 ng/L,治疗前后无显著差异(t=1.465,P=0.157)。(4)血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值:空白组治疗前为3.49±2.19,治疗后为3.97±1.93,无统计学差异(Z=0.185);替普瑞酮组治疗前为4.09±2.29,治疗后为3.06±0.96,治疗后显著低于治疗前(Z=0.001),泮托拉唑组治疗前为3.76±2.59,治疗后为4.15±1.60,治疗前后无统计学差异(Z=0.612)( 5 )血小板聚集率-ADP :空白组(t=1.779,P=0.087)、替普瑞酮组(t=-0.891,P=0.380)、泮托拉唑组(t=0.933,P=0.361)治疗前后均无显著差异。(6)替普瑞酮组和泮托拉唑组的消化道症状(腹痛、腹胀、反酸、烧心、上腹不适感、腹泻、恶心、呕吐)发生率均显著低于空白组(P=0.048),三组患者4周后大便潜血均是阴性,均没有消化道出血或心血管事件发生,各组间无显著差异。结论:(1)替普瑞酮通过降低服用阿司匹林及氯吡格雷双重抗血小板药物冠心病患者的血内皮素-1水平,促进PGI2生成而保护胃粘膜,但不影响其血栓素A2水平;(2)泮托拉唑对该类患者的前列腺素和内皮素水平无影响,其保护胃粘膜的机制与该途径无关。(3)替普瑞酮可降低血栓素B2/6-酮-前列腺素F1α比值,对减少冠心病患者心血管事件发生可能有帮助作用。(4)替普瑞酮和泮托拉唑均不影响阿司匹林及氯吡格雷的抗血小板效应。(5)替普瑞酮和泮托拉唑均能显著降低服用抗血小板药物患者的消化道症状发生率,消化道出血低危患者服用双联抗血小板药物短期(1个月)的消化道出血概率较低。