糖尿病与双膦酸盐相关性颌骨坏死发病关联的Meta分析

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目的:双膦酸盐相关性颌骨坏死(Bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw,BRONJ)于2003年首次报道以来越来越多的得到医学界的关注。BRONJ的病理生理学仍不了解,BRONJ的危险因素仍在研究中,其中,关于糖尿病是否与 BRONJ 发病相关的说法不一致。本文通过 Meta分析综合评价糖尿病和BRONJ发病之间的联系,为临床上预防和治疗糖尿病患者的BRONJ提供循证依据。  方法:以“糖尿病”和“双膦酸盐”和(“颌骨坏死”或“颌骨骨坏死”)等为中文检索词,(“diabetes mellitus”或“diabetes”)和“bisphosphonates”和“osteonecrosis of the jaw”等英文检索词,采用主题词结合自由词的方法,通过计算机检索维普数据库、中国知网数据库(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)、万方数据库、Pubmed、OVID数据库,从建库以来至2018年2月公开发表的关于糖尿病与BRONJ发病关联的研究,并进一步追溯相关参考文献。采用STATA14.0软件进行统计分析,选择合并比值比(Odds ratio,OR)和95%可信区间(Confidence interval,CI)评估所有研究中糖尿病与BRONJ发生的关联强度。采用卡方检验和I2统计量进行纳入研究的异质性检验。计算失安全系数 Nfs0.05=(∑Z/1.64)2-k评估本次Meta分析潜在发表偏倚。  结果:共检索出540篇文献,初步筛选出16篇,符合纳入和排除标准的有 5 篇文献,均为英文发表的病例对照研究。BRONJ 病例组共190人,合并糖尿病51人,对照组292人,合并糖尿病40人。Meta分析结果显示与非糖尿病患者相比,糖尿病患者发生 BRONJ 的风险增加[OR=1.86,95%CI(1.15,3.01),P>0.05]。估计失安全系数Nfs0.05= 14,需要14篇阴性结果的研究才能推翻本次Meta分析结果,提示本次Meta分析可能存在发表偏倚。  结论:BRONJ的发生和糖尿病具有高度的关联性,糖尿病是BRONJ发生的危险因素之一,建议应用双膦酸盐药物以外的替代疗法,选择非含氮低效能的双膦酸盐药物,同时维护牙周健康可以降低糖尿病患者BRONJ 的发病风险。接受双膦酸盐类药物治疗的糖尿病患者建议尽量使用噻唑烷二酮类以外的降糖药物,同时监测钙稳态及血清25-羟基维生素D水平,及时予以饮食指导或钙、维生素D补充剂,从而减少BRONJ发生。
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