磷霉素钠及Tiron拮抗顺铂耳毒性的实验研究

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顺铂是临床常用的抗肿瘤药物,具有较强耳毒性.该研究采用ABR检测、耳蜗铺片、免疫组化染色、离体器官培养以及膜片钳记录等实验技术,分别从在体、离体和离子通道三个不同角度观察磷霉素钠和自由基清除剂Tiron对顺铂耳毒性的听力损失,降低耳蜗外毛细胞缺失率,两者相比磷霉素钠对内耳的保护作用更强.HSP70和iNOS在损伤后的耳蜗Corti氏器和螺旋神经节中都有表达,表达量与损伤程度有关,给予保护药物后表达量下降.顺铂同样能造成离体培养耳蜗Corti氏器外毛细胞的损伤,磷霉素钠对外毛细胞的保护作用要优于Tiron.全细胞膜片钳记录显示,顺铂能够抑制小鼠螺旋神经节细胞电压依赖性钠、钾和钙通道的电流幅度,但对激活电压和翻转电位无影响.磷霉素钠和Tiron都能部分拮抗顺铂对钾通道电流的阻断作用.该实验首次观察了顺铂对螺旋神经节细胞电压依赖性离子通道的影响,并将Tiron引入到耳科实验中,为进一步的研究工作奠定基础.
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