目的：　　中枢神经系统炎性脱髓鞘病(idiopathic inflammatory demyelinating disease of central nervous system，CNS-IIDD)是自身免疫性疾病，具有反复发作及缓慢进展的特点，且病程越长、复发次数越多，患者残疾程度越重，严重影响患者健康。了解首次发病的CNS-IIDD患者的病情演变规律及相关的影响因素对指导预后判断、合理用药、防止疾病进展具有重要的临床意义。本研究收集首次发病的CNS-IIDD患者，并进行长期随访，探讨其2年的转归及相关的影响因素。　　方法：　　1、研究对象：回顾性及前瞻性分析2000年1月～2015年5月北京天坛医院神经内科CNS-IIDD门诊及住院患者，共353例，回顾性74例，前瞻性281例。其中首次发作诊断为脑干炎性脱髓鞘病者92例，视神经炎53例，脊髓炎208例。　　2、研究方法：　　①首次发病的CNS-IIDD患者入组标准：1）年龄≧18岁;2）经临床及影像诊断的首次CNS脱髓鞘事件，激素或IVIG治疗有效，排除其他疾病;3）发病后至第2次复发期间，未使用免疫抑制剂或干扰素-β治疗。　　②排除标准：1）存在MRI检查禁忌症;2）无法完成脑脊液检查;3）合并全身感染性疾病;4）合并严重心、肝、肾疾病。　　③MS诊断标准：采用McDonald(2010)诊断标准（附录1）。　　④NMO诊断标准：采用2006年Wingerchuk诊断标准（附录2）。　　⑤临床资料收集：收集首次发病时的患者信息包括性别、年龄、临床症状及体征、EDSS评分、是否伴有自身免疫性疾病、发病诱因、脑脊液分析（白细胞、蛋白、鞘内合成率、寡克隆区带）、血清AQP4-IgG、诱发电位、头及脊髓MRI等。　　⑥随访：自首次发病后2年内进行门诊或电话随访，随访点为首次发病后3月、6月、12月及24月，其中门诊随访211例，电话随访142例。随访内容包括复发、EDSS评分、缓解期免疫治疗等。　　⑦计学分析：所有的数据分析均采用SPSS20.0数据分析软件进行分析，符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(mean±SD)表示，采用非独立样本t检验;不符合正态分布的计量资料采用（中位数，四分位数）表示，采用秩和检验。计数资料以比例(％)表示，采用Fisher精确检验。P＜0.05被确认为差异具有统计学意义。　　结果：　　1、首次发病的CNS-IIDD患者临床特点：平均年龄为38.31岁，男女比例为1∶1.61，急性期（＜4周）平均EDSS评分为4.74±1.75（69.41％的患者＞3.5分），发病前存在诱因者66例(18.70％)，伴自身免疫病33例(9.35％)，34.59％(101/292)至少存在一种自身抗体阳性，22.94％(50/218)血清AQP4-IgG阳性，49.81％(128/257)脑脊液OB阳性，30.50％(79/259)脑脊液白细胞数增多，29.18％(75/257)蛋白升高。　　2、首次发病的CNS-IIDD患者2年内转归：未复发214例，复发139例，复发率为39.38％。其中转为MS34例(24.46％)，NMO35例(25.18％)，其他类型70例(50.36％)，包括复发性视神经炎11例、复发性脊髓炎44例、复发性脑干炎性脱髓鞘病18例。复发1次77例，复发2次35例，复发3次17例，复发4次10例。　　3、首次发病的CNS-IIDD患者2年内复发的相关因素：复发组中，男女比例为1∶2.56，平均发病年龄为35.15±14.66岁、急性期EDSS评分(25％，75％)为3.5，7.5分，19.42％(27/139)的患者复发前存在诱因，7.19％(10/139)的患者伴有自身免疫性疾病，白细胞升高36例(42.35％)，蛋白平均值39.64±18.06mg/L，IgG鞘内合成率升高率18.82％(16/85)，OB阳性率48.24％(41/85)，血清AQP4-IgG阳性率38.67％(29/75)，血清自身免疫抗体阳性率39.81％(41/103)。非复发组中，男女比例为1∶1.23，平均发病年龄为40.29±14.54岁，急性期EDSS评分(25％，75％)为3.5，5.0分，20.09％(43/214)的患者发病前存在诱因，10.75％(23/214)的患者伴有自身免疫性疾病白细胞升高80例(46.51％)，蛋白平均43.60±32.99mg/L，IgG鞘内合成率升高13.37％(23/172)，OB阳性48.84％(84/172)，血清AQP4-IgG阳性率为14.69％(21/143)。复发组与非复发组间统计学分析，性别(p=0.003)、发病年龄(p=0.001)、EDSS评分(p=0.004)差异具有统计学意义，首次发病以视神经炎为表现的患者较脊髓炎及脑干炎性脱髓鞘病者复发率高(p＜0.001)，其他指标无统计学差异。　　4、首次发病以视神经炎为表现的CNS-IIDD患者复发及转归相关影响因素：单侧视神经炎28例(52.83％)、双侧视神经炎25例(47.17％)。66.04％(35/53)的患者发病后2年内复发。复发组中，男女比例为2∶1，平均年龄为30.89±4.24岁，20％(7/35)发病前存在诱因，EDSS评分(25％，75％)为3、4，62.86％(22/35)为单侧视神经炎，且没有患者伴有脑部或脊髓非症状性病灶，脑脊液白细胞平均值为8.6±8.00/ul，蛋白平均值39.1±5.25mg/L，80％(4/20)患者出现IgG鞘内合成率升高，40％(8/20)的患者OB阳性，血清AQP4-IgG阳性率为54.17％(13/24)。血清自身免疫性抗体阳性率为46.15％。非复发组中，男女比例为1∶1.57，平均年龄为37.78±4.03岁，11.11％(2/18)发病前存在诱因，EDSS评分(25％，75％)为3、4，33.33％(6/18)为单侧视神经炎，31.25％(5/18)的患者伴有脑部无症状性病灶，22.22％的患者伴有脊髓无症状性病灶。脑脊液白细胞平均值为2.62±9.77/ul，蛋白平均值39.52±5.45mg/L，所有患者IgG鞘内合成率均正常，46.15％(6/13)的患者OB阳性，血清AQP4-IgG阳性率为7.70％(1/13)，血清自身免疫性抗体阳性率为28.57％。复发组及非复发组间比较，单侧视神经炎(p=0.043)、伴有脑部病灶(p=0.001)、伴有脊髓病灶(p=0.004)、IgG鞘内合成率(p=0.009)、血清自身抗体阳性率(p=0.009)存在统计学上显著差异统计学上显著差异。转归方面，转为MS14例，NMO10例，复发性视神经炎11例。三组中，分别有7例、10例及7例患者进行了脑脊液OB、血清AQP4-IgG检测及视觉诱发电位(VEP)检查，MS组OB阳性有7例(100％)、AQP4-IgG阳性0例、VEP异常3例(42.86％);NMO组OB阳性5例(50％)、AQP4-IgG阳性6例(60％)、VEP异常6例(60％);复发性视神经炎组OB阳性2例(28.57％)、AQP4-IgG阳性4例(57.14％％)、VEP异常5例(71.43％)。MS组、NMO组及复发性视神经炎组间比较，OB(p=0.023)及AQP4-IgG(p=0.023)差异具有统计学意义，其他指标无统计学差异。　　5、首次发病以脊髓炎为表现的CNS-IIDD患者复发及转归相关影响因素：脊髓炎首发的208例CNS-IIDD中，长节段（病变纵向长度≧3个脊柱节段）脊髓炎131例(62.98％)，短节段脊髓炎77例(37.02％)，横贯性脊髓炎82例(39.42％)，部分性脊髓炎121例(58.17％)。29.41％(70/138)的患者发病后2年内出现复发。复发组中，男女比例为1∶2.68，平均发病年龄为40.70±13.34岁，15.71％发病前存在诱因，EDSS评分(25％，75％)为3.25、7，运动功能受累49例(70％)，感觉功能受累62例(88.57％)，二便障碍者29例(41.43％)，痛性痉挛14例(20％)，部分性脊髓炎49例(70％)，平均病变脊髓节段为3.97±2.60，47.14％病变位于胸髓，35.71％病变位于颈髓，1.43％病变位于腰髓，1.43％病变位于颈髓及胸髓，伴有脑部病灶者9例(12.86％)，平均脊髓病灶数为1.04±0.2个，经急性期治疗后，40％(28/70)的患者完全恢复。非复发组中，男女比例为1∶1.46，平均发病年龄为41.67±15.93岁，23.19％发病前存在诱因，EDSS评分(25％，75％)为4、7.5，运动功能受累107例(77.54％)，感觉功能受累129例(93.48％)，二便障碍者73例(52.90％)，痛性痉挛21例(15.22％)，部分性脊髓炎77例(55.80％)，平均病变脊髓节段为4.67±3.90，平均脊髓病灶数为1.14±0.46个，25.36％病变位于胸髓，41.30％病变位于颈髓，0.27％病变位于腰髓，20.43％病变位于颈髓及胸髓，0.72％病变位于胸髓及腰髓，1.45％颈胸腰髓均受累，伴有脑部病灶者16例(11.59％)经急性期治疗后，19.57％(27/70)的患者完全恢复。复发组与非复发组间比较，经急性期治疗后好转程度(p=0.002)、脊髓病灶个数(p=0.04)、脊髓部分性损害(p=0.048)具有统计学差异。首发为长节段脊髓炎中，复发45例(34.35％)，4例转为MS(8.9％)，12例转为NMO(26.7％)，29例转为复发性脊髓炎(64.4％)。首发为短节段脊髓炎中，复发24例(31.17％)，6例转为MS(25％)，4例转为NMO(16.7％)，14例转为复发性脊髓炎(58.3％)，病变脊髓节段在MS组及NMO组中具有统计学差异(p=0.013)，其他指标无统计学差异。　　6、首次发病以脑干炎性脱髓鞘病为表现的CNS-IIDD患者复发及转归相关影响因素：36.96％(34/92)患者在发病2年后出现复发。复发组中，男女比例为1∶2.09，平均年龄为28.91±15.43岁，病变累及小脑及其联络纤维（桥臂）14.71％(5/34)，脑脊液蛋白平均值为39.02±7.62mg/L;非复发组中，男女比例为1∶1.23，平均年龄为37.55±8.76岁，病变累及小脑及其联络纤维（桥臂）的14.71％(5/34)，脑脊液蛋白平均值为33.43±8.79mg/L;复发组与非复发组比较，性别(p=0.035)、年龄(p=0.001)、病变累及小脑及其联络纤维（桥臂）(p=0.001)、脑脊液蛋白(p=0.038)具有统计学差异。复发组与非复发组中分别有18例及53例患者进行了血清AQP4-IgG检测，血清AQP4-IgG阳性率分别为27.78％(5/18)及5.66％(3/53)，具有统计学差异(p=0.011)。转归方面，转为MS患者11例(32.35％)，转为NMO5例(14.71％)，18例(52.94％)患者复发时病灶仍局限在脑于，为复发性脑干炎性脱髓鞘病。首次发病病变累及桥脑的CNS-IIDD患者中分别有63.64％、80％及22.23％转变为MS、NMO及复发性脑干炎性脱髓鞘病时，差异具有统计学意义(p=0.04)，其他指标无统计学差异。　　结论：　　1、首次发病的CNS-IIDD患者2年的复发率为39.38％，大部分患者未复发。　　2、复发患者转变为MS占25.5％、NMO占25.2％、其他类型占50.36％。　　3、以视神经炎起病的CNS-IIDD，单侧视神经炎、脑脊液IgG鞘内合成率升高、血清AQP4-IgG阳性容易复发。　　4、以脊髓炎起病的CNS-IIDD，脊髓部分性损害、经急性期治疗后恢复较好者容易复发。　　5、以脑干炎性脱髓鞘病起病的CNS-IIDD，女性、年龄＜30岁、病灶累及桥脑、脑脊液蛋白升高、血清AQP4-IgG阳性者容易复发。