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探讨鼻粘膜免疫耐受对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的预防机制以及与耐受原相关的剂量依赖性。
方法：建立Lewis大鼠EAE模型，用不同种属以及不同剂量的髓鞘碱性蛋白(MBP)诱导免疫耐受，观察临床表现，评估EAE临床发病情况；检测特异性淋巴细胞增殖反应；用ELISPOT检测特异性单个核细胞IFN-γ表达情况以及原位杂交方法检测相关细胞因子的变化。
结果：经鼻粘膜给予Lewis大鼠gp-MBP可以诱导机体产生免疫耐受，预防EAE的发生；给予b-MBP却不能诱导Lewis大鼠产生免疫耐受。且给予大鼠低剂量(30μg/rat)和高剂量(600μg/rat)gp-MBP抗原均可诱导大鼠产生免疫耐受，EAE临床表现不明显，可抑制EAE的发生。淋巴细胞增殖实验显示，高、低剂量耐受组与对照组相比均可抑制特异性淋巴细胞增殖反应。ELISPOT结果表明，与对照组相比高、低剂量耐受组单个核细胞IFN-γ表达数量明显降低。原位杂交结果显示，与对照组相比，低剂量组IL-4mRNA的表达水平明显增高，高剂量组未见明显增高。
结论：经鼻粘膜可诱导机体产生免疫耐受，预防EAE的发生。鼻粘膜免疫耐受具有剂量依赖性，不同剂量耐受原诱导免疫耐受机制不同。给予低剂量抗原可引起Th1/Th2分泌的细胞因子发生偏移，产生免疫耐受。免疫耐受产生与否与耐受原的种属性质及剂量有关。