研究：　　1.鼻咽癌病人放疗后甲状腺功能低下列线图的建立　　目的：　　研究鼻咽癌病人放疗后甲状腺功能低下与患者临床特征、甲状腺受照射剂量的关系并建立列线图。　　资料和方法：　　回顾性入组在汕头大学医学院附属肿瘤医院初治的鼻咽癌病人，入组条件为：　　1.患者无远处转移；　　2.患者治疗前无甲状腺功能的紊乱及治疗前甲状腺功能检查未及异常；　　3.患者治疗前无颈部手术史。　　排除标准：患者接受放疗后接受颈部残余淋巴结推量或手术清扫。一共入组164人。本研究甲状腺功能低下定义为：TSH升高，fT4的正常或降低。记录患者临床信息：性别、年龄、TNM分期（AJCC第七版）及有无化疗。收集患者甲状腺的剂量参数：Vx（甲状腺接受至少xGy的相对体积，每隔5Gy，收集从V10至V60共11个Vx剂量参数），Dmin（最小剂量），Dmean（平均剂量），Dmax（最大剂量）。统计学方法：套索分析（LASSO，least absolute shrinkage and selection operator）为通过对最小二乘估计加入惩罚约束，使某些系数进行压缩，甚至压缩为0，从而实现避免过拟合和变量选择。本研究应用套索方法从收集的临床及剂量学参数中筛选出的重要的预测因素。应用被选出的预测因素的各种组合（每种组合至少包含一种剂量学参数）建立多因素Cox回归模型。通过C-index大小比较各个Cox模型的预测能力，并考虑模型的简洁性，确定最优模型。在最优Cox回归模型基础上构建列线图。绘制校正曲线以比较此列线图预测与实际观察到的甲状腺功能低下发生率。　　结果：　　在中位数等于24个月的随访时间中，38个患者（23.2％）发生了甲状腺功能低下，在套索分析中，性别、有无化疗及Dmean、V50被选为重要的预测因素，这四个因素的11种组合构建成11个多因素Cox回归模型。经过C-index比较，最优Cox回归模型包括参数：性别（P=0.005），有无化疗（P=0.051）及V50（P=0.000）。列线图建立在此三因素Cox模型基础之上（图2），其C-index为0.72。校正曲线（图3）显示该列线图对患者在放疗后18、24、30个月甲状腺功能低下的发生具有良好的预测能力。　　结论：　　本研究基于2个患者临床因素及1个剂量学因素，构建了预测放疗后甲状腺功能低下的列线图。临床放疗科医生可通过此图获得每个病人个体化的甲状腺器官的剂量学限制。　　研究：　　2.鼻咽癌病人放疗后甲状腺功能低下的危险因素及剂量限制探索　　目的：　　探索鼻咽癌患者放疗后甲状腺功能低下的危险因素并据此推算甲状腺器官的剂量限制。　　资料和方法：　　收集本院2007年12月至2014年2月单组鼻咽癌患者160人，其中38人发生了放疗后甲状腺功能低下，为病例组。根据患者随访时间及N分期进行1：1配对，在剩余122人中，得到未发生甲状腺功能低下的38人，为对照组。收集患者临床信息：性别、年龄、TNM分期(AJCC第七版)及有无化疗。收集患者甲状腺的剂量参数：Vx(甲状腺接受至少xGy的相对体积,每隔5Gy,收集从V10至V60共11个Vx剂量参数)，Dmin(最小剂量)，Dmean(平均剂量)，Dmax(最大剂量)。垂体参数包括：Pmin(垂体最小剂量)， Pmean(垂体平均剂量)，Pmax(垂体最大剂量)。统计学方法：单因素及多因素分析使用条件logistic回归。得到的独立危险因素予ROC曲线分析，根据约登指数，得到最佳切割值。　　结果：　　Dmean、V40-V55为鼻咽癌病人放疗后发生甲状腺功能低下的危险因素。多因素logistic回归分析发现，仅V45为放疗后甲状腺功能低下的独立危险因素。ROC分析发现，V45的曲线下面积为0.72，最佳切割值为V45=47.6%。　　结论：　　本研究得出V45为鼻咽癌患者放疗后甲状腺功能低下的独立危险因素。甲状腺器官的限制剂量为V45小于47.6%。　　研究：　　3.鼻咽癌病人放疗后甲状腺功能低下的正常组织并发症概率模型建立　　目的：　　建立鼻咽癌患者放疗后甲状腺功能低下的正常组织并发症概率(normal tissue complication probability，NTCP）模型，并与现有的4个放疗后甲状腺功能低下的NTCP模型比较。　　资料和方法：　　共174位治疗前无甲状腺功能紊乱史、甲状腺功能检查无异常及无颈部手术史的鼻咽癌患者纳入此项研究。生化甲低的定义为：TSH升高，fT4的正常或降低。收集患者临床信息包括性别、年龄、 TNM分期（AJCC第七版）及有无化疗。收集患者的剂量参数：Vx（甲状腺接受至少xGy的相对体积，每隔5Gy，V10至V60），Dmin（最小剂量），Dmean（平均剂量），Dmax（最大剂量），垂体最大剂量（Pmax）及平均剂量（Pmean）。应用逻辑回归对患者临床及剂量学参数进行分析并建立 NTCP模型。通过比较5个模型在各自研究队列及本鼻咽癌人群中的曲线下面积（AUC），以此比较模型对放疗后甲状腺功能低下的预测能力高低。　　结果：　　中位随访24个月，39位患者（22.4%）发生了生化甲状腺功能低下。在多因素逻辑回归分析中，性别、有无化疗及 Dmean、Pmax被选为重要的预测因素，并据此建立4因素NTCP模型。经过AUC比较，在各自人群中，模型之间的预测能力并无显著统计学差异。在预测本鼻咽癌研究人群时，本研究建立的NTCP模型的预测能力明显优于其余4个来自非鼻咽癌人群的NTCP模型。　　结论：　　本研究基于患者性别、有无化疗及 Dmean、Pmax建立了鼻咽癌患者放疗后甲状腺功能低的NTCP模型，该模型对鼻咽癌患者放疗后甲状腺功能低下具有较好的预测能力。