表皮干细胞（Epidermal Stem Cells，ESC）是皮肤发育、代谢以及损伤修复的重要细胞源泉，它不仅决定了表皮的形成和代谢，同时参与了毛囊的形态发生、生理周期的维持，以及损伤毛囊的修复。探讨ESC分化机制有助于寻找提高皮肤愈合速度与质量的措施，促进创伤愈合、提高创伤愈合质量。 以往研究证实，ESC中的β-catenin是启动ESC分化进程与分化方向的关键蛋白。β-catenin是Wnt信号通路一种重要的胞内糖蛋白，低水平β-catenin是ESC保持干细胞状态的必要条件之一，当其表达上调后，ESC进入分化进程，β-catenin高水平表达的ESC向毛囊方向分化，若去除β-catenin则向表皮细胞方向分化。了解调控β-catenin表达的机制对探讨主导ESC的分化方向，促进毛囊的修复与重建的措施，以及开展皮肤组织工程中的毛囊重建均有重要意义。 感觉神经肽P物质（substance p，SP）作为一种研究多年的细胞因子，以往对于它的研究主要集中于作为神经递质、激素和调质发挥的作用。创伤时不仅感觉神经末梢释放SP，同时在组织修复过程中，成纤维细胞、内皮细胞等修复细胞在神经末梢释放的SP的诱导下，上调SP基因及蛋白的表达，作为自分泌信号促进成纤维细胞、内皮细胞的增殖，并诱导多种参与愈合的其他细胞因子及蛋白（EGF、bFGF、β-catenin、VEGF、MMPs、NF-κB和fibronectin等）表达上调。 尤其值得注意的是，本课题组前期研究发现，SP是诱导ESC分化和迁移的重要细胞因子。临床研究也注意到，SP与ESC参与构建的毛囊的形态发育关系密切。皮肤注射SP可以诱导萎缩的毛囊再生；耗竭成鼠SP，毛囊会萎缩并消失。基于SP和β-catenin在ESC分化方向调控中的作用，提示SP可能通过调控β-catenin表达实现细胞外信号到细胞内信号的转导，进而调控ESC分化方向。CK1ε是β-catenin上游调控蛋白，与Wnt信号通路的GSK3协同控制β-catenin的Sr45的磷酸化，从而调控β-catenin表达：SP与特异性受体NK-R结合，水解4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP₂）生成1，4，5-三磷酸肌醇（IP₃）和二酰基甘油（DG）双信使，而PIP₂对CK1ε表达具有负向调节作用。基于以上依据，我们推论：1．SP通过调节β-catenin表达实现对ESC分化的调控；2)．