现代新药的发现往往需要筛选大量的小分子化合物,以观察它们和某个特定的蛋白结合的能力.由于所研究的蛋白受体都对应于一定的病理过程.因此那些能高选择性,高活性地作用于大分子受体的小分子将可能提供疗效好而副作用低的新药.在这些活性小分子中,生物碱化合物无疑是最引人注目的.这是因为它们大都具有良好的药理活性,而且许多生物碱是治病良药.因此,我们希望能发展出一些高效通用的合成方法,实现复杂生物碱的多样性合成.这就是我的博士论文所要解决的问题.在本论文的第一部分,我们首先发展了用三个串联反应的过程方便地合成Indolizidine,Quinolizidine以及Pyrrolizidine类生物碱的方法.这三个串联反应分别是串联的S<,N>2取代/Michael加成/分子内缩合反应;串联的S<,N>2取代/Michael加成/分子内取代反应以及串联的SN2取代/Michael加成/分子内Michael加成反应.这几个串联反应都可以方便,快速地一步构建复杂生物碱的多环骨架,而且都显示了很高的效率和一定的普遍性.然后我们将其中的两种反应成功的应用到天然生物碱(-)-Lasubine Ⅱ和alkaloid 223A的全合成中.这两个合成都是目前为止效率最高,路线最短的.在论文的第二部分,我们对一个2001年分离的新颖的生物碱-Hyperaspine的合成进行了研究.我们最初的对这个化合物的合成设计在一个关键的非对应选择性氢化反应上遇到了比较大的困难.我们尝试了很多的条件,但是都无法得到我们预期的构型.最后,我们合成了天然产物的一个类似物8-epi-Hyperaspine.后来我们修改了合成路线.在新的合成中,我们首先成功的发展了一个利用分子内氢键诱导的非对应选择性氢化反应制备δ-羟基-β-氨基酯的方法.然后以此为关键步骤,我们仅用了九步反应,以超过18﹪的总收率,首次合成了天然生物碱-Hyperaspine.