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目的:新辅助化疗对提高非小细胞肺癌的手术切除率、延长生存期,已在众多研究中得到证实,并被大家公认。与此同时金属蛋白酶抑制剂在抗肿瘤方面的应用已成为临床研究的热点。因而金属蛋白酶抑制剂与化疗药物的联合应用也受到人们的关注。本研究旨在通过多西环素(金属蛋白酶抑制剂)联合泰索帝、卡铂新辅助化疗(实验组)和单纯泰索帝、卡铂新辅助化疗(对照组)之间的比较,探究多西环素(金属蛋白酶抑制剂)联合泰索帝、卡铂新辅助化疗的可行性。 方法:对62例ⅢA期非小细胞肺癌患者随机分组进行3周期的多西环素(金属蛋白酶抑制剂)联合泰索帝、卡铂新辅助化疗后手术或单纯泰索帝、卡铂新辅助化疗后手术。所有患者均接受手术为主的多学科综合治疗。对实验组和对照组的术前辅助治疗的应答率、手术切除率和1年生存率进行评价。应用免疫组化的方法检测实验组和对照组肺癌组织中MMP-2和TIMP-2蛋白的表达,并分别计算其表达比率。 结果:实验组的病理缓解率、手术切除率和1年生存率分别为25.0%、83.9%、96.7%,对照组的病理缓解率、手术切除率和1年生存率分别为20.0%、82.1%、92.9%,实验组与对照组在病理缓解率、手术切除率和1年生存率上的差异不具有统计学意义。实验组29例标本MMP-2和TIMP-2蛋白的表达率分别为34.1%(10/29)和31.0%(9/29),比率为1.11,对照组26例标本的表达率分别53.8%(14/26)和38.5%(10/26),比率为1.40,对照组MMP-2表达及MMP-2/TIMP-2比率明显高于实验组,而TIMP-2蛋白表达的差异不具有统计学意义。 结论:广谱基质金属蛋白酶抑制剂多西环素联合泰索帝、卡铂新辅助化疗在非小细胞肺癌局部肿瘤和淋巴结降期,提高手术切除率及1年生存率上与单纯泰索帝、卡铂新辅助化疗的差异不具有统计学意义。但实验组在病理缓解率和1年生存率上显示了潜在优势,提示广谱基质金属蛋白酶抑制剂对多数肺癌患者是易于耐受的,其抗肿瘤作用需长期给药。同时实验组MMP-2蛋白的表达及MMP-2/TIMP-2比率较对照组明显下降,亦提示广谱基质金属蛋白酶抑制剂对多数肺癌患者是有益的。但在新辅助化疗中的应用还需要进一步的研究。