为深入探讨衰老神经行为学改变的分子机制及三七皂苷Rg1延缓机体衰老的可能机理,该课题进行如下研究:1.采用D-半乳糖皮下注射方式建立了衰老动物模型,利用行为学检测法、分光光度法、ELISA、免疫组织化学染色法、流式细胞术等手段、对氧化应激、免疫因子、胶质细胞标志蛋白、[Ca<2+>]i、细胞凋亡等指标进行检测,结果表明衰老动物模型鼠学习记忆能力下降、氧化损伤加剧、T淋巴细胞应答及IL-2产生能力下降、炎症因子增加、胶质细胞激活、神经细胞胞内钙超载、神经细胞凋亡,说明氧化应激损伤可能是致使星形胶质细胞激活、神经细胞胞内钙超载和神经细胞凋亡的主要原因,是衰老神经行为学改变的分子基础,氧化应激影响免疫因子的表达可能是模型鼠呈衰老样免疫改变的促因.2.对上述动物模型进行三七皂苷Rg1药物干预实验,结果发现三七皂苷Rg1能改善模型鼠的学习记忆能力,行为学检测跳台和Y-型迷路测试的错误次数明显降低,同时脑海马区胶质细胞标志蛋白GFAP表达下降、神经细胞凋亡明显降低,这表明三七皂苷Rg1具有神经保护作用.此外三七皂苷Rg1对衰老模型鼠T淋巴细胞应答能力和炎症因子水平具有适应原位调节作用,说明三七皂苷Rg1通过某种机制调节机体免疫稳态.3.建立D-半乳糖和Aβ<,25-35>对PC12细胞损伤模型,进一步探讨氧化应激引起神经细胞损伤中NF-κB、电压依赖性钙离子通道、胞内钙超载等因素参与三七皂苷Rg1的保护作用,结果表明三七皂苷Rg1对上述各个因素都有调节作用,从而抑制神经细胞损伤,能够有效地延缓脑衰老.