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目的：国内外对新城疫病毒抗肿瘤作用的报道较多，但是关于。NDV和IL-12联合应用进行抗肿瘤作用的研究，尚未见报道。本研究在课题组证实新城疫病毒(NDV)对体内、外S180肉瘤均有抗肿瘤效应的工作基础上，分别利用NDV、白细胞介素(IL-12)单独治疗及NDV+IL-12联合治疗荷瘤小鼠，对比单独应用NDV或IL-12和NDV+IL-12联合应用的体内抗肿瘤效应，为更深入研究NDV抗肿瘤作用机制、联合用药和研制抗肿瘤疫苗提供理论依据。
方法：给昆明种小鼠左后肢皮下接种浓度为1×107/ml的S180细胞0.2ml/只。把80只荷瘤小鼠随机分为四组：生理盐水组、NDV治疗组、IL-12治疗组、NDV+IL-12联合治疗组，每组20只。分别在接种瘤细胞后第7、14、21天瘤旁注射生理盐水、NDV、IL-12、NDV+右后肢皮下注射IL-12。在接种瘤细胞后第28天，每组小鼠各取10只，分别摘除眼球取血，流式细胞仪分析外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4/CD8比值的变化；颈椎脱臼处死后无菌取脾细胞，进行CTL细胞杀伤活性的测定；完整剥离肿瘤组织，称取瘤重，计算瘤指数和抑瘤率、并制作石蜡切片，进行光镜形态学观察。其余小鼠，定期观察小鼠的饮食及身体状况、测量肿瘤大小。
结果：
1.NDV、IL-12、NDV+IL-12对小鼠肿瘤生长的影响
各组小鼠在接种肿瘤细胞7天左右开始触摸到瘤块,第14天时，生理盐水组、NDV组、IL-12组、NDV+IL-12组的肿瘤大小分别达到(8.52+0.46)mm、(7.76±0.20)mm、(7.56±0.09)mm、(4.8±0.59)mm，此后治疗组的肿瘤逐渐缩小，到27天时，肿瘤大小分别为(4.58±2.13)mm、(5.12±1.56)mm、(2.68±0.57)mm明显小于生理盐水组(15.34±3.18)mm。其中，NDV+IL-12联合治疗组的小鼠肿瘤生长受到明显抑制，其中有5只小鼠肿瘤全部消退。
NDV、IL-12、NDV+IL-12实验组的抑瘤率分别为(30.26±9.25)％、(31.85±7-24)％、(48.96±3.80)％。NDV+IL-12联合治疗组的抑瘤率比NDV、IL-12单独治疗组的抑瘤率要具有显著性差异。NDV+IL-12组的抑瘤作用最为明显，提示NDV和IL-12在抗肿瘤方面具有协同作用。
生理盐水组小鼠的瘤指数为7.067±0.67，NDV组、IL-12组、NDV+IL-12组的小鼠瘤指数分别为5.26±0.49、5.51±1.35、3.95±0.49，明显低于生理盐水组；NDV组、IL-12单独治疗组小鼠的瘤指数与NDV+IL-12组相比具有显著性差异；NDV组小鼠瘤指数与IL-12相比，无明显变化。
2.各组荷瘤小鼠CTL活性测定结果及比较
NDV、IL-12单独治疗组和NDV+IL-12联合治疗组的CTL活性与生理盐水组相比具有显著性差异；NDV+IL-12组的CTL活性显著高于NDV、IL-12组的CTL活性；IL-12组的CTL活性明显低于NDV组。
3.各组荷瘤小鼠T细胞亚群测定结果
NDV、IL-12、NDV+IL-12组的荷瘤小鼠外周血中CD3+、CD4+、CD8+T细胞所占百分数均高于生理盐水组。说明，采用NDV、IL-12单独治疗或NDV+IL-12联合治疗后，上述指标均得到明显改善，且CD4+/CD8+比值也在升高，说明荷瘤小鼠的免疫功能得到加强。
4.各组小鼠瘤组织形态学观察
生理盐水组小鼠肿瘤细胞无明显坏死，并可见有丝分裂象，NDV组的小鼠肿瘤表现为肿瘤细胞坏死，坏死的肿瘤细胞之间及其周围可见大量淋巴细胞及单核样细胞浸润；IL-12组的小鼠肿瘤组织有明显坏死，核固缩、细胞碎片多，但在瘤细胞之间很少见到淋巴细胞及巨噬细胞。IL-12+NDV组的肿瘤细胞核固缩，胞质出现空泡，核质界限不清，肿瘤细胞之间有淋巴细胞和粒细胞浸润。
结论：NDV、IL-12单独应用可以提高机体的抗肿瘤免疫反应，IL-12与NDV联合应用在抗肿瘤免疫反应中具有协同作用，但其协同抗肿瘤机制还有待进一步研究。