复方口服避孕药(combined oral contraceptives,COCs)是使用甾体激素作为控制生育的一种方法,长期应用于健康亚健康人群,是世界范围内使用最广泛的避孕方法之一。采用现代毒理学的方法在使用人群中开展脂代谢、凝血指标、淋巴细胞微核、T细胞亚群以及生殖道病原体感染等研究,对国产低剂量复方炔诺酮(雌炔醇35μg,炔诺酮625μg/片)和复方18-甲基炔诺酮(雌炔醇30μg,18-甲基炔诺酮300μg/片)长期应用的健康风险进行实验评估。主要研究结果为:　　 1.检测服用复方炔诺酮、复方18-甲基炔诺酮及同期使用宫内节育器的健康妇女血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOA1、APOB、Lp(a)。APOA1三组间有极显著差异(P＜0.001),TG三组间有显著差异(P＜0.05),HDL-C接近显著性水平,TC、LDL-C、APOB、Lp(a)三组间无显著差异(P＞0.05)。按措施使用时间分层,使用时间小于15年,三组间LDL-C有显著性差异(P＜0.05),TC接近显著性水平,其它测试指标三组间均无显著性差异(P＞0.05);复方炔诺酮TG、HDL-C、APOA1高于对照组,复方18-甲基炔诺酮组所有检测指标均高于对照组;两服药组相比,复方炔诺酮组仅APOA1略高于复方18-甲基炔诺酮组,其它血脂水平均低于或等于复方18-甲基炔诺酮组。使用时间大于或等于15年,复方炔诺酮组及复方18-甲基炔诺酮组所有测试指标均高于对照组;复方炔诺酮组除Lp(a)低于复方18-甲基炔诺酮组,其它血脂水平均高于复方18-甲基炔诺酮组;三组间APOA1有极显著性差异(P＜0.001),HDL-C接近显著性水平,其它测试指标三组间均无显著性差异(P＞0.05)。避孕药对使用者的血脂的影响不同,复方炔诺酮对脂代谢的影响略好于复方18-甲基炔诺酮。　　 2.检测服用低剂量复方炔诺酮、复方18-甲基炔诺酮及宫内节育器的健康妇女测定血浆中APTT、PT-FIB(A)、PT-FIB(B)、TT和凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅹ活性。复方炔诺酮组和复方18-甲基炔诺酮组的部分凝血活酶时间(APTT)略低于对照组,复方炔诺酮组和对照组之间的差异达到显著性水平(P＜0.05),复方炔诺酮组和复方18-甲基炔诺酮组因子X的活性水平均明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01);复方炔诺酮组因子Ⅷ的活性水平高于对照组(P＜0.05),其它指标活性水平三组间相似(P＞0.05)。避孕药对妇女的凝血指标有一些负面影响,复方炔诺酮对凝血指标的影响略大于复方18-甲基炔诺酮。　　 3.采用微量全血法检测服复方炔诺酮片、复方18甲基炔诺酮片及同期使用宫内节育器妇女外周血淋巴细胞微核。复方炔诺酮组、复方18-甲组与对照组相比,淋巴细胞微核率无明显差异(P＞0.05);复方炔诺酮组片组微核率有随着服药时间的延长而升高的趋势;复方18-甲组在持续服药20年以上时微核率有跳高现象;不同持续时间组间淋巴细胞微核率无显著差异(P＞0.05)。　　 4.抗体致敏红细胞花环直接法测定口服避孕药妇女和同期使用宫内节育器妇女外周血T细胞亚群。服药组中按服药时间分为5～9年组和10年以上组,两组间T细胞亚群WuT3、WuT4、WuT8及T4/T8值均无显著差异(P＞0.05),但T4/T8值随服药时间的延长而增加。服药组和对照组间T细胞亚群WuT3、WuT4、WuT8及T4/T8值均无显著差异(P＞0.05);按照使用时间分层,使用5～9年组及10年以上组中T细胞亚群WuT4、WuT8及T4/T8值均无显著差异(P＞0.05);WuT3在5～9年组服药组和对照组没有显著差异(P＞0.05),但在10年以上组服药组显著高于对照组(P＜0.05)。避孕药对T细胞亚群的作用主要表现在对Ts细胞的抑制,抑制作用随服药的延长略有增加。　　 5.采用聚合酶链反应检测服用复方炔诺酮、复方18-甲基炔诺酮和使用宫内节育器妇女宫颈分泌物中衣原体DNA。不同避孕措施使用者衣原体总检出率为21.24％,三组中CT检出率服药组均高于对照组,三组间差别无显著性(P＞0.05)。不同类型的避孕药使用者中CT感染的检出率复方炔诺酮组CT感染高于复方18一甲组。　　 6.采用聚合酶链反应检测服用复方炔诺酮、复方18-甲基炔诺酮和使用宫内节育器妇女宫颈分泌物中HPV DNA。三组研究对象的HPV检出率为14.2％,服药组中HPV的检出率均高于对照组。不同类型的避孕药使用者中HPV感染的检出率复方18-甲组HPV感染高于复方炔诺酮组。