Ⅰ铜催化的高价碘化合物氧化去芳化合成β-内酰胺类化合物;Ⅱ天然产物Ineleganolide的合成研究

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本论文分为两个部分,第一部分是铜催化的高价碘化合物氧化去芳化合成β-内酰胺类化合物;第二部分是天然产物Ineleganolide的全合成研究。   β-内酰胺的结构广泛存在于大量具有生物活性的天然产物中,同时也包含在许多药物的结构中,比如青霉素类化合物。随着细菌耐药性的增强,许多传统的抗生素已经逐渐失去了其应有的疗效,这就促使有机化学家们去设计合成出更多结构新颖的化合物,以备新型药物的研制。在本论文中,我们较系统地研究了在高价碘化合物的作用下,利用金属催化,通过苯酚类化合物的氧化去芳化偶联来生成β-内酰胺的新方法。在研究中发现,使用IBD做氧化剂,在有机碱DMAP的存在下,使用铜盐来催化相应的反应,生成了内酰胺类产物。其意义在于,首先实现了催化反应,铜盐和有机碱都是催化量的;其次是反应具有较好的普适性,考察了很多l,3-二羰基化合物,包括酮、酯和酰胺;第三,获得的产物结构类型较多,得到了多种四元、五元和六元的螺环内酰胺。对所获得的部分产物进行了进一步衍生化,得到了类青霉素结构化合物。同时本论文还对反应所涉及的机理进行了初步的研究。   天然产物Ineleganolide是从南中国海的一种软体珊瑚中分离出来的。其新颖的结构和生物活性引起了很多合成化学家的兴趣。在本论文的第二部分,对其研究背景和现状进行了介绍。本论文从易获得原料出发,利用Michael加成反应来构建重要的中间体。我们进行了多条路线的探索,虽然没有最终实现该化合物的全合成,但为未来完成该化合物的合成打下基础。
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