近年来，随着抗菌药物的广泛使用，细菌耐药问题也日趋严重，给人们健康及临床医疗带来严重挑战。另一方面，鲍曼不动杆菌已经成为院内感染的重要致病因子，在医院环境中可长期存在，特别是机体抵抗力下降或免疫功能受损时更易出现相关的院内感染。随着临床抗菌药物的广泛应用，诱导了大量该菌属耐药株的产生，并形成了多重耐药，甚至泛耐药；因此对鲍曼不动杆菌耐药机制的研究以及如何减少耐药株的产生已成为当前该领域研究的主题。目前，整合子系统作为细菌耐药产生及传播的重要机制已经得到研究者们广泛的认同和关注；越来越多的证据表明其与临床多重耐药菌株的产生及流行有着密切的联系。本论文主要研究临床鲍曼不动杆菌整合子系统及其与该菌属耐药表型相关性。 在此课题研究中，我们收集了深圳市第二人民医院2005年6月至2006年9月间临床分离的鲍曼不动杆菌122株；对其进行常用抗菌药物耐药性分析，结果表明54.1％(66/122)菌株表现为对3种或以上类型的抗菌药物耐药，即多重耐药；使用多重PCR方法对此122株菌株进行1、2、3类整合酶基因检测，在其中的53(43.4％)株菌株中获得1类整合酶扩增片段，未检出2、3类整合酶；进一步对1类整合子可变区基因盒扩增分析，分别获得明显的5条大小不等的产物，其中2株得到200bp片段，1株出现776bp条带，24株得到1317bp产物，2株出现2304bp片段，11株出现2468bp条带，此外还有13株未获得任何可见的扩增产物。 对5种不同的基因盒扩增产物纯化后，进行T载体克隆及核苷酸序列测定分析；结果显示，200bp片段中不含任何可能的开放式阅读框(ORF)，该整合子结构未携带耐药基因盒；776bp片段中仅含dfrⅦ基因盒，为首次在鲍曼不动杆菌中检出；1317bp片段中含arr-3和aacA4基因盒，分别与利福平和氨基糖苷类药物耐药相关；2304bp片段中含aacA4、catB8和aadA1基因盒，其中catB8基因与氯霉素耐药相关；2468bp片段中含aacC1、ORF1、ORF2和aadDA1结构，其中aacC1和aadDA1为氨基糖苷类耐药相关基因盒，而ORF1和ORF2为两个不同的未知功能的ORF，目前并未证明其与耐药基因有关。片段大小相同的扩增产物，经限制性酶切多态性分析(RFLP)确认为同一扩增产物。 此外，肠杆菌间重复序列PCR(ERIC-PCR)被用于此122株菌株流行病学分型；对1类整合酶阳性菌株进行基因分型，确定其同源性，为进一步了解整合子在菌株耐药基因传播中的作用提供部分数据基础。结果显示，53株整合酶阳性菌株共可分属于21种不同的ERIC基因型，某一整合子结构与基因型间存在着密切的联系。同时分别对整合酶阳性和阴性菌株耐药表型分析发现两者存在显著性差异，近90％(47/53)整合酶阳性菌株表现为多重耐药，超过70％甚至对6种或以上类型的抗菌药物耐药；而仅有不到30％(19/69)整合酶阴性菌株为多重耐药，对6种或以上类型的抗菌药物耐药的菌株也仅有2株(2.9％)。提示整合子系统可介导细菌耐药的产生及传播，并可能导致局部甚至全球范围的流行菌株暴发。本论文较为系统的分析了整合子结构与临床鲍曼不动杆菌耐药及其流行的相关性，研究结果显示整合子系统与鲍曼不动杆菌多重耐药及菌株流行暴发间均存在密切联系，应加强对其进行监测；同时，本论文结合ERIC分型及整合子监测的方法可为细菌感染流行病学研究提供新的思考方向。