论文部分内容阅读
目的： 通过建立胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠实验模型，探讨苗药透骨香方(TGX)对CIA大鼠的一般状况、关节炎指数、关节肿胀率、关节病理观察，踝关节基质金属蛋白酶3(MMP3)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达，血清白介素1（IL-1）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子(TNF-α)的作用及机制。 方法： 将健康清洁级Wistar大鼠60只随机分为6组，分别是空白对照组、模型对照组、痹痛宁组、TGX高剂量组、TGX中剂量组、TGX低剂量组，每组10只。首次免疫10天后开始灌胃治疗，连续治疗4周。 第一次免疫7后天开始计算关节炎指数(AI)，每隔5天计算一次。第一次免疫7天后开始测量双足踝关节肿胀度，每三天测量一次。治疗4周后于股动脉取血，ELISA方法检测血清IL-1、IL-6、TNF-α。HE染色光镜下观察大鼠踝关节病理改变，免疫组化检测踝关节VEGF、MMP3的表达情况，运用IPP软件测量其光密度(OD)值。 结果： 1.对各组CIA大鼠AI及关节肿胀率的影响: 第1次免疫后第1d和第7d各组大鼠关节胀率无变化(P＞0.05);第14d与空白对组比较，各造模组大鼠足跖关节肿胀率明显升高，经统计学处理，均有显著性差异(P＜0.01);28d为经过治疗18d后，各治疗组大鼠关节肿胀率均有不同程度的下降;35d为经治疗25d后，与模型对照组同一时间点比较，TGX各组关节肿胀率明显下降，有统计学意义(P＜0.01)或(P＜0.05);与痹痛宁对照组比较，TGX高组、中组有统计学差异(P＜0.05)，TGX低组无统计学差异。 2.对CIA大鼠血清细胞因子的影响: IL-1、IL-6、TNF-α:与空白对照组比较，各造模组IL-1、IL-6、TNF-a水平均增高;与模型组比较，TGX各组与痹痛宁组IL-1、IL-6、TNF-a水平均降低(P＜0.01或P＜0.05)，与痹痛宁组比较，TGX不同剂量组有统计学差异(P＜0.05)。 3.HE染色:空白组正常，无炎细胞浸润，滑膜增生及软骨破坏;模型组可见滑膜增生，细胞排列不规则，大量淋巴细胞浸润，软骨面破坏呈锯齿状;TGX低剂量组、痹痛宁组滑膜组织可见炎细胞浸润，滑膜组织增生水肿，软骨增生，软骨细胞排列紊乱，关节面破坏;TGX中、高剂量治疗组、可见少量新生血管及血管翳形成，轻度纤维组织增生，炎症细胞浸润减少，滑膜组织接近正常，软骨组织细胞排列紊乱。 4.免疫组化: 与空白对照组比较，各造模组VEGF、删P3蛋白水平表达均增高;与模型组比较，TGX各组与痹痛宁组VEGF、MMP3蛋白水平有统计学差异(P＜0.01)或(P＜0.05)，其中痹痛宁组和TGX低剂量组差异不显著(P＜0.05)，TGX高剂量组和TGX中剂量组有显著性差异(P＜0.01)。 结论： 1.TGX可降低大鼠AI和关节肿胀率，并且对CIA大鼠一般情况具有改善作用。 2.TGX可以降低CIA大鼠血清细胞炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达。 3.TGX可改善CIA大鼠关节滑膜组织炎性浸润，对软骨及骨的侵蚀有抑制作用。 4.TGX可抑制CIA大鼠踝关节VEGF、MMP3的表达，对关节滑膜及软骨起到一定的保护作用。