Aptamer-AG-Au壳核纳米结构的制备及其在肺癌细胞检测和光热治疗中的应用

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肺癌是全世界死亡率最高的癌症。肺癌Ⅰ期患者的五年存活率为60%,而Ⅳ期则骤降至1%左右,即肺癌患者存活的关键在于诊断的时期。因此,肺癌的早期发现对其诊断、分类、治疗以及存活率的提高起至关重要的作用。但是,目前使用的几种检测方法(X射线胸片检查、CT成像、支气管镜检查和CT引导下穿刺)在用于癌症迸发初期的诊断时灵敏度比较低。癌症的发生和发展与生物细胞密切相关,因而针对癌细胞的检测是一种在癌症的病发初期很有发展前景的诊断方法。适体是一段短的单链DNA或者RNA,具有三维空间结构,能够高特异性并且高亲和性地识别包括有机小分子、蛋白质、细胞甚至复杂活性生物体等多种靶物质。本文的主要工作是基于Aptamer-Ag-Au壳核纳米结构的良好的表面增强拉曼散射(SERS)特性,建立一种能够特异性检测肺腺癌细胞A549,并且对A549细胞进行近红外光疗并且监测光疗进程的方法。本文的主要内容如下:  1.通过柠檬酸盐还原AuCl4-和Ag+的反应原理,合成了Ag-Au壳核纳米粒子,并且用拉曼信号分子Rh6G将其标记。所制备的独特的金银核壳纳米粒子的粒径为30nm左右,其中Ag壳的厚度约为4.5 nm,拉曼增强因子达到约1.8×106,即能够将Au的良好的生物相容性和Ag的突出的SERS活性结合在一起,为灵敏且特异性地检测癌细胞提供了良好的依据。  2.根据Aptamer-Ag-Au壳核纳米结构对细胞的特异性选择性和强SERS活性,发展出一种能够超灵敏检测肺癌细胞A549的方法。该方法能够排除其他癌症类型的细胞(HeLa和MCF-7细胞)以及其他肺癌类型的细胞(NCI-H157、NCI-H520、NCI-H1299和NCI-H446细胞)的干扰,特异性识别出A549肺癌细胞,其最低检测限为每毫升10细胞左右。  3.根据Aptamer-Ag-Au壳核纳米结构的近红外光吸收性能,研究了癌细胞的光热治疗过程。发现在非常低的功率密度0.20 W/cm2的曝光下,就能在不伤害健康细胞同时有效杀死癌细胞。另外,我们根据SERS信号的变化监测了光疗的进程。结果表明,这种基于核壳纳米结构的检测方法在肿瘤病发初期的诊断中能够起重要作用,同时在癌症的光热治疗中有着远大的发展潜力。
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