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目前研究认为细胞存活是由信号级联间的平衡决定的，这些信号级联中包涵Akt信号通路和JNK信号通路。本次实验采用SD大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，研究其海马中Akt信号通路和JNK信号通路的关系。我们的研究基于本实验室目前和以往的研究：1、免疫印迹显示Akt1在缺血15分钟后复灌中有一个激活峰(复灌3小时)；2、JNK1/2在缺血后复灌中有两个激活峰(复灌30分钟和3天)；3、我们也检查了JNK底物c-Jun和Bcl-2的磷酸化，以及一个关键的蛋白酶caspase-3的活化。为了弄清Akt1的激活机制，以及JNK1/2的激活是否由Akt1经由PI3K的通路来调节，我们分别对缺血前大鼠给予工具药LY294002或胰岛素。结果显示LY294002，作为一种PI3K的抑制剂，在复灌中明显抑制了Akt1的活性，却增强了JNK1/2，c-Jun和Bcl-2的磷酸化以及caspase-3的活性。相反，胰岛素作为一种其受体是PI3K上游的激动剂，不仅在复灌早期和晚期都能有效地增强Akt1活性，而且显著地抑制了JNK1/2，c-Jun和Bcl-2的磷酸化，同时降低了caspase-3的活性。此外，形态学表明：预先注射胰岛素明显增加了复灌5天的大鼠CA1区存活的锥体细胞数量。总之，我们的结果提示：复灌的大鼠海马中，Akt1和JNK1/2之间的对话可由胰岛素受体经由PI3K信号通路进行调节，此通路可能是通过抑制JNK介导的死亡因子caspase-3的活化通路，从而对缺血性脑损伤起到保护作用。