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烟草特有亚硝胺(Tobacco-SpecificNitrosamines，TSNAs)是一类仅存在于烟草及烟气中的氮亚硝胺化合物，属于器官特异性致癌物质。TSNAs可诱导实验动物产生多种癌症，其中N-亚硝基降烟碱(NNN)和4-(甲基亚硝基)-1一(3一吡啶基)-1-丁酮(NNK)的致癌性最强。NNN的致癌性来源于其代谢的活化，对NNN及其代谢物建立简单、高效的分析方法有着重要意义。本论文建立了HPLC-MS/MS方法对NNN及其在动物体内的代谢进行了分析研究。主要内容包括以下三个部分：
一、为了准确测定家兔血液中的NNN及其代谢物，通过对色谱、质谱条件的优化和选择，建立了以NNN-d4为内标，通过沉淀蛋白的前处理操作以及Waters亲水相互作用色谱(HILIC)柱分离和多离子反应监测模式(MRM)测定家兔血液中NNN及其代谢物的HPLC-MS/MS方法。结果表明，NNN及其代谢物的相对标准偏差(RSD)、回收率和检测限分别为0.50％～8.62％，80％～111％和0.039～0.217ng/mL。该方法简单、快速灵敏，适合于血液中NNN及其代谢物的检测。同时建立了NNN及其代谢物的浓度一时间曲线，从代谢曲线可知NNN在家兔血液中的主要代谢物为羟基酸，主要代谢途径为NNN的5’位置的羟基化。并对家兔24h尿液中NNN及其代谢物进行了检测分析，结果表明24h尿液中的主要代谢物和代谢途径与血液中一致。
二、建立了测定家兔肝组织中NNN及其代谢物的HPLC-MS/MS方法，并对给药2h后家兔血液和肝脏中各分析物的浓度进行了比较。结果表明：NNN在给药2h后的血液中的浓度较大，而NNN代谢物的浓度则在肝脏中较大。
三、建立家兔肝部病理模型，分析NNN在患有肝病的家兔血液中的代谢，并与正常家兔的血液代谢进行比较。结果表明：在肝水肿的家兔血液里，代谢物之间的浓度比例较正常家兔有很大差异。