【摘 要】
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组合化学合成技术是八十年代后期九十年人初期迅速发展起来的先进的有机合成方法.它的出现使有机合成领域产生革命性的变化,尤其是在药物前体的合成和活性的筛选方面表现出无
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组合化学合成技术是八十年代后期九十年人初期迅速发展起来的先进的有机合成方法.它的出现使有机合成领域产生革命性的变化,尤其是在药物前体的合成和活性的筛选方面表现出无可比拟的突出优势.因此,大大推动了制药工业的发展.组合化学技术的发展才使得小分子化合物库的合成成为可能.其中利用组合化学的方法建立小分子的杂环化合物库是当前组合化学研究的重要课题之一.该论文使用聚苯乙烯亚磺酸钠为载体,成功地合成了一个含有28个带有三氮唑环基团的1,3,4-恶二唑化合物的小分子库.1﹪二乙烯基苯交联的聚苯乙烯树脂(1)在路易斯酸催化下与二氧化硫反应,经碱洗后得到聚苯乙烯亚磺酸钠树脂(2).树脂2在相转移催化剂存在下与溴代乙酸乙酯反应得到树脂支载的酯(3).树脂3与肼的水溶液反应得到酰肼树脂(4),经与取代的苯甲酰氯进一步酰化得到双酰肼树脂(5),后者在三氯氧磷中架流环化得到树脂支载的1,3,4-恶二唑(6).树脂6在有机碱的催化下用取代的苯甲醛处理得到带取代苯甲叉基的1,3,4-恶二唑树脂(7).树脂7用叠氮化钠处理得到解脱的产物:2-(5-取代苯基-1,2,3-三氮唑-4-基)-5-取代苯基-1,3,4-恶二唑.通过用4种取代的苯甲酰氯和7种取代的苯甲醛的组合平行反应值得了含有28个带有三氮唑基的1,3,4-恶二唑化合物库,产率在1.4﹪-41﹪之间.
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