背景：5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT,血清素)作为中枢神经系统重要的递质或调质,对皮层网络活动及动物行为起着重要的调节作用。离体脑片研究证实5-HT对神经网络兴奋性有显著影响,同时癫痫动物模型脑内5-HT含量及其相关受体密度有明显改变。进一步的动物研究发现,提高脑内的5-HT浓度,可以提高癫痫发作的阈值,而降低脑内5-HT浓度,会促进各种实验性癫痫发作。提示5-HT对癫痫发作具有明显的调节作用,但其作用机制尚不明确。目的：本研究利用15-18天Sprague-Dawley (SD)大鼠、野生型Swiss-Webster小鼠、5-HT1A受体基因敲除小鼠制作离体脑片癫痫模型,同时借助全细胞膜片钳技术及胞外场电位记录技术,探索5-HT及5-HT1A,5-HT2A受体对内嗅-海马皮层(entorhinal-hippocampal cortex, EC-Hp)癫痫样放电的调节作用。方法：1、制备离体EC-Hp脑片。2、全细胞膜片钳技术记录内嗅皮层第V层锥体细胞膜电位,灌流5-HT(20μM),观察其对细胞膜电位的影响。3、使用印防己毒素(Picrotoxin, PTX)及高钾人工脑脊液灌流离体脑片,诱导EC-Hp癫痫样放电,并通过全细胞膜片钳及场电位技术进行记录。在灌流液中分别加入5-HT及5-HT1A,5-HT2A受体激动剂、阻断剂,同时利用5-HT1A受体基因敲除小鼠脑片,探讨5-HT对EC-Hp癫痫样放电的调节作用,以及5-HT1A、5-HT2A受体在其中的作用。结果：1、5-HT(20μM)对内嗅皮层第V层锥体细胞的膜电位有显著影响,可分为以下3种：①超极化(40%)；②短暂去极化后超极化(26.67%)；③去极化(33.34%)。2、PTX及高钾人工脑脊液灌流大鼠或小鼠脑片可诱导两种类型的稳定癫痫样放电,全细胞膜片钳及场电位记录结果完全同步。5-HT(20μM)可以显著抑制EC-Hp癫痫样放电,这种抑制作用可以被5-HT1A受体阻断剂WAY-100635完全阻断。4、对于5-HT1A受体基因敲除小鼠EC-Hp的癫痫样放电,5-HT (20μM)可以显著延长单次发放的时间,从而增强癫痫样放电,而这种作用可以被5-HT2A受体激动剂TCB-2模拟,并被阻断剂5-HT2A受体阻断剂Ketanserin完全阻断。结论：1、5-HT可影响内嗅皮层第V层锥体细胞的兴奋性。2、5-HT可以明显抑制大鼠(和小鼠)EC-Hp癫痫样放电,这是5-HT1A和5-HT2A受体共同作用的结果,其中抑制性作用主要是由5-HT1A受体介导的,这提示选择性激活5-HT1A受体对癫痫发作具有积极的调节作用。3、激活5-HT2A受体可以延长癫痫样放电的持续时间,提示5-HT2A受体可能参与了癫痫发作的起始甚至癫痫发作向癫痫持续状态转变的过程,选择性激活5-HT2A受体对癫痫发作不具有积极的调节作用。