【摘 要】
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目的: 研究 FOXM1在食管鳞癌中的表达及其临床意义,探讨FOXM1对食管鳞癌放射敏感性的影响,并对其相关机制进行研究,为开发新的辐射防护药物提供实验依据。 方法: (1)采用
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目的: 研究 FOXM1在食管鳞癌中的表达及其临床意义,探讨FOXM1对食管鳞癌放射敏感性的影响,并对其相关机制进行研究,为开发新的辐射防护药物提供实验依据。 方法: (1)采用Real–time PCR检测40例食管鳞状细胞癌及相对应癌旁组织中FOXM1 mRNA表达情况;免疫组织化学方法检测94例食管鳞状细胞癌组织中FOXM1蛋白的表达情况,分析其与鳞状细胞癌临床病理之间的关系;采用针对 FOXM1的siRNA沉默食管鳞癌ECA-109细胞中FOXM1基因表达水平,将细胞分为FOXM1siNC组、FOXM1siRNA2、FOXM1siRNA3组。CCK8法分别于0、24、48、72、96h共5个时间点检测ECA-109细胞增殖情况,分析FOXM1对食管鳞癌细胞增殖的影响;Transwell实验检测FOXM1对细胞侵袭能力的影响;免疫荧光分别共聚焦分别在辐照后0、0.5、1、2、8h检测不同组别辐照后细胞 DNA损伤情况;克隆形成实验检测 FOXM1对食管鳞状细胞癌放射敏感性的影响。(2)采用 SPSS17.0软件通过kaplan-meier单因素分析法以及多因素 COX风险回归模型等对120例食管鳞癌患者各项危险因素对患者死亡的影响进行统计分析,为食管鳞癌的各级预防提供参考。 结果: (1)FOXM1 mRNA表达水平在食管鳞癌组织中显著高于癌旁组织;FOXM1蛋白表达水平与病人生存期负相关,FOXM1表达量高的食管癌患者术后生存期低于FOXM1表达量低的患者,差异具有统计学意义;siRNA能有效干扰ECA-109细胞中的FOXM1表达水平;FOXM1沉默的ECA-109细胞增殖能力明显低于对照组;FOXM1沉默细胞的侵袭能力明显低于对照组;FOXM1沉默细胞中X射线诱发的γH2AX焦点显著多于对照细胞;下调FOXM1的细胞电离辐射后克隆形成能力显著低于对照细胞。(2)食管鳞癌患者的性别、脉管浸润、患者病理分级及Ki67基因表达量与患者生存有关;肿瘤转移、复发、TNM分期、P53基因表达量与患者生存时间无关。 结论: (1)FOXM1在食管鳞癌中表达增加,其表达水平与病人预后负相关;FOXM1基因下调可显著降低食管鳞癌ECA-109细胞的增殖和侵袭能力,影响细胞的辐射敏感性。因此,FOXM1有可能成为食管鳞癌的治疗靶点。(2)性别是影响食管鳞癌患者死亡的一个独立因素,男性患者较女性生存时间更短。
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