胃癌RGS5蛋白的表达及其与肿瘤组织分化程度和血管生成的关系

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胃癌是当今世界最常见的恶性肿瘤之一,淋巴道是其最常见、最早的转移途径。胃癌死亡率在我国位居恶性肿瘤之首,手术、内镜下治疗、化疗、放疗及生物治疗等综合治疗手段提高了胃癌的治愈率和长期生存率,但进展期和复发性胃癌的生存率并没有明显改善,故探讨胃癌的早期诊断和影响胃癌预后的因素有重要的临床价值。   一直以来都以胃壁受侵深度、淋巴结受累范围和肿瘤生长方式等来评估胃癌患者的预后,但结果远不尽如人意。为了更为全面、准确地判断肿瘤的生物学特性,目前国内外学者都在致力于研究预测胃癌病人预后的有效生物学指标,目的是更合理的应用综合治疗方法,提高患者的生存期。   G蛋白信号通路调节蛋白基因家族在人类疾病中的作用正受到广泛关注。G蛋白信号通路调节蛋白5(regulator of G-protein signaling5,RGS5)是G蛋白信号通路调节蛋白家族中的一员,通过促进G蛋白α亚基的GTP酶活性,从而抑制G蛋白偶联的信号通路[1]。RGS5蛋白参与一些疾病过程,如高血压、动脉粥样硬化等[11]。在正常组织中,RGS5蛋白的表达分别与PDGFR-β的表达分布具有一致性,主要局限于血管周细胞,在血管发育过程中起重要作用[6]。目前认为RGS5蛋白表达于血管发育成熟的初期,调节血管周细胞的发育。但RGS5蛋白在肿瘤中的研究较少。Chen等[2]和Furuya等[3]分别发现RGS5蛋白在肝脏和肾脏肿瘤细胞中高表达。此外,RGS5蛋白的表达水平与其他一些指标联合检测可以用来判断肾透明细胞癌患者的预后,并且具有稳定性[10-12]。在肿瘤的生长调节方面,目前只发现RGS5基因敲除小鼠发生的肿瘤血管有成熟分化的趋势[8,9],提示RGS5的表达是肿瘤血管异常的一个因素,有可能在肿瘤细胞的侵袭和转移中有一定的调节作用。此外,肿瘤的转移依赖于新生血管的形成,最近发现RGS5蛋白参与了肿瘤新生血管的形成[2-4]。然而,其在胃癌发生发展,或在胃癌血管发生发展中的作用并不清楚。   目的:检测胃癌细胞G蛋白信号通路调节蛋白5(RGS5)的表达状况及其与胃癌组织分化程度和微血管密度(MVD)的关系。   方法:采用免疫组化方法检测76例胃癌(有淋巴结转移者22例,无淋巴结转移者54例)中RGS5和CD34的表达。分析RGS5蛋白表达与胃癌临床病理特点之间的相互关系。x2检验分析RGS5表达强度的高低,Spearman单因素相关分析分析病人临床参数与RGS5表达的关系,MVD平均值采用两样本比较t检验。   结果:1、胃癌组织中RGS5的高表达与肿瘤组织分化程度存在正相关关系(Spearman相关系数=0.345,P<0.001);而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移无关(P>0.05)。   2、MVD值在淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(P<0.05);而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无关(P>0.05)。   3、RGS5蛋白高表达组的MVD值明显低于低表达组(P<0.05)。   结论:RGS5的表达与胃癌分化程度和MVD密切相关,可能是提示预后的重要指标。
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