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目的: 本研究通过建立梗阻性黄疸SD大鼠肝损害模型，观察梗阻性黄疸时calpain2在大鼠肝组织中的表达变化;探讨梗阻性黄疸术后中药茵陈蒿汤对肝脏的保护作用及与calpain2表达的关系，为临床围手术期合理应用中药提供理论依据。 方法: 选择成年SD大鼠160只体重(250-270)g，雄性，动物级别为清洁级，随机将大鼠分组:(1)假手术对照组（S组）40只;(2)梗阻性黄疸组（O组）40只;(3)梗阻性黄疸模型+中药组（OC组）40只;(4)梗阻性黄疸模型+生理盐水组（OW组）40只。四组分别于术后1、3、5、7D，每个时相点处死大鼠10只，留取血清及肝组织。检测血清中TBIL、ALT、AST等生化指标含量;另取肝组织固定于5％中性福尔马林溶液，石蜡包埋，5μm切片行HE染色观察肝组织的病理改变，并免疫组化检测肝组织calpain2的表达;剩余肝组织经液氮速冻后置于-80℃冰箱，用western blot测肝组织中calpain2蛋白表达变化;用Real-Time PCR检测大鼠肝组织m-calpain基因表达量情况。 结果: 1.血清生化指标的变化:S组术后第1天ALT、AST轻度升高，后逐渐降低到正常值范围，差异无统计学意义;与S组比较，O组术后ALT、AST迅速增高，ALT迅速增高，并维持较高水平，之后逐渐下降(P＜0.05)。OC组与OW组ALT、AST均升高，且均在术后第一天达到最大值，之后逐渐降低。OC组在各个时相点ALT、AST的值均低于OW组。S组术后TBIL无明显变化，差异无统计学意义;与S组比较，O组梗阻后TBIL迅速增高，并于第3天达到峰值(P＜0.05)，后缓慢下降。两组TBIL均升高明显，TBIL值术后迅速升高，并于第三天达到峰值，之后缓慢下降;OC组在各个时相点TBIL值均低于OW组。 2.肝组织病理学改变:S组肝细胞无肿胀、坏死，肝细胞索排列整齐。O组大鼠肝组织可见炎性细胞浸润，细小胆管和无管腔的小胆管增生，纤维组织细胞增生，肝细胞出现变性坏死。OW组术后1天见少量嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润;术后第3天肝小叶结构紊乱更加明显，甚至不能分辨小叶结构，肝细胞形态大小不一，广泛变性，术后第5天，细胞形态大小不一，小叶内有明显的炎细胞浸润，门管区中度炎症，部分标本可见局灶性窦周纤维组织沉积形成纤维间隔。术后第7天肝细胞出现变性坏死发生率增加及程度加重，重者见片状出血和坏死。OC组术后病理改变与OW组基本一致，但病理改变程度上较OW组轻。 3.采用western blot测肝组织中calpain2蛋白表达变化:在蛋白水平上，以GAPDH为内参，以S组为对照组，O组calpain2蛋白的含量与之比较，各时相点均出现明显差异(P＜0.05)，O组calpain2蛋白表达水平高于S组。以OW组为对照组，OC组calpain2蛋白的含量与之比较，各时相点均出现明显差异(P＜0.05)，OC组calpain2蛋白表达水平低于OW组。O组、OW组、OC组随着造模时间延长，calpain2蛋白表达均呈上升趋势。 4.免疫组化检测肝组织calpain2的表达:光镜下，正常组大鼠肝脏内表达较少的calpain2蛋白。随着造模时间的延长，O组、OW组、OC组calpain2蛋白阳性表达量逐渐增加，主要表达于肝细胞胞浆内，偶见在细胞核表达。与对照组比较P＜0.05。 5、Real-Time PCR检测大鼠肝组织m-calpain基因表达量情况:S组m-calpain基因表达水平随造模时间加长无明显变化。O组m-calpain基因表达水平随造模时间加长升高，O组与S组比较:O组m-calpain基因表达水平在各个时相点均高于S组(P＜0.05)。OW组、OC组m-calpain基因表达水平随造模时间加长升高，OC组与OW组比较:OC组m-calpain基因表达水平在各个时相点均低于OW组(P＜0.05)。 结论: 1.OJ时，随着造模时间的延长，calpain2蛋白及m-calpain基因表达水平呈逐渐增加趋势，表明在OJ大鼠模型中，存在ERS，且凋亡指数逐渐增加。 2.OJ大鼠给予中药茵陈蒿汤可以抑制calpain2蛋白的表达，减少因calpain2蛋白高表达引起的肝细胞损伤，改善肝脏因梗阻引起的肝功能异常。m-calpain基因表达水平与梗阻性黄疸肝损伤程度变化一致，提示m-calpain参与了内质网应激介导的梗阻性黄疸肝细胞凋亡发生与发展过程。临床治疗OJ患者可以辩证使用该方剂，促进术后肝脏功能恢复，降低并发症发生率。