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目的:1.检测CD24分子在人类肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达水平,并研究其对肿瘤微环境中树突状细胞（Dendritic cells,DCs）、T细胞和巨噬细胞激活、分化的影响;2.检测HCC患者及健康志愿者单核/巨噬细胞中受体O型蛋白质酪氨酸磷酸酶截短型（Protein tyrosine phosphatase receptor-type O truncated,PTPROt）表达水平差异,探讨 PTPROt 对 巨噬细胞极化的影响及其机制。方法:1.利用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time polymerase chain reaction,real-time PCR）和免疫组织化学（immunohistochemistry,IHC）方法,检测肝细胞肝癌患者肿瘤组织、癌旁组织,确定其CD24表达水平:2.利用质粒构建Hepal-6-CD24细胞,观察其在小鼠体内成瘤情况;3.提取小鼠DCs、T细胞及巨噬细胞,与Hepa1-6-CD24细胞共培养,通过流式细胞术及酶联免疫吸附测定（enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA）研究 CD24 对 DCs 和 T 细胞激活、分化的影响,及巨噬细胞PTPROt表达的差异;4.利用real-time PCR和IHC方法检测肝细胞肝癌患者肿瘤组织、外周血单核细胞及健康志愿者外周血单核细胞中PTPROt的表达,确定其在肝癌患者及健康人群中的表达差异;5.使用3D共培养技术,利用流式细胞术、免疫荧光染色及ELISA检测,确定PTPROt对巨噬细胞极化的影响;6.使用特异性抑制剂及shRNA干扰技术,利用蛋白质印迹（western blotting,WB）、免疫荧光染色及免疫共沉淀（co-immunoprecipitation,CO-IP）技术,确定PTPROt影响巨噬细胞极化的信号通路。结果:1.CD24在HCC肿瘤组织的表达明显高于癌旁组织（P<0.05）,并在小鼠荷瘤模型中促进肿瘤发展;2.HCC细胞表达的CD24能够激活肝癌微环境中DCs,并降低CD4+和CD8+T细胞的百分比（P<0.05）;3.相较于Hepal-6细胞,与Hepal-6-CD24细胞共培养后巨噬细胞PTPROt表达降低（P<0.05）;4.相比于健康志愿者,PTPROt在HCC患者外周血单核细胞中表达明显降低（P<0.05）;相对于PTPROtHigh组,PTPROtLow组HCC肿瘤组织IL-10表达更高而TNF-α表达更低;5.与肿瘤细胞共培养时PTPROtHigh巨噬细胞向M1方向极化,而PTPROtLow巨噬细胞则向M2方向极化;5.PTPROt通过抑制c-SRC/JAK2通路磷酸化,抑制巨噬细胞向M2的分化。结论:1.CD24促进肝细胞肝癌发展,并抑制微环境中抗肿瘤免疫应答;2.PTPROt在HCC患者单核细胞中发生下调,并导致肿瘤微环境中巨噬细胞向M2方向分化从而抑制抗肿瘤免疫。