目的：本研究为“含川楝子的中药复方减毒配伍规律研究”的一部分研究。从整个课题全局设计考虑，本课题旨在研究川楝子急性毒性与长期毒性对机体有哪些影响，对其致毒机理作初步探讨，并通过中药配伍对川楝子减毒进行初步研究，从而为进一步探求减轻川楝子毒性的中药复方配伍减毒规律，奠定前期基础。 方法：(1)川楝子对小鼠口服半数致死量(LD<,50>)测定：取KM小鼠随机分组，分别单次灌服不同剂量川楝子，测定其LD<,50>。(2)川楝子“时效”及“量效”关系研究：取KM小鼠，SD大鼠，按不同时间或不同剂量随机分组，单次灌胃给予川楝子，检测给药后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性；计算肝脏指数；光镜下观察肝组织的病理变化。(3)川楝子对大鼠长期毒性的研究：取SD大鼠随机分组，连续灌服蒸馏水及不同剂量的川楝子45d，观察给药期间的一般表现，检测给药45d血清ALT、AST、碱性磷酸酯酶(ALP)、血清总胆红素(TB)活性；计算肝脏指数；光镜下观察肝组织的病理变化。(4)川楝子急性肝毒性机制的初步研究：电镜下观察大鼠肝组织病理变化；测定高剂量大鼠肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、根据测得SOD与MDA计算SOD/MDA比值，γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性。(5)川楝子长期肝毒性机制的初步研究：测定高剂量SD大鼠肝组织的SOD、MDA、计算SOD/MDA比值、γ-GT、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、肿瘤坏死因子(TNF-α)。另以免疫组化法检测肝NF-κBp65及ICAM-1表达。(6)另批号川楝子对小鼠口服半数致死量(LD<,50>)测定(预试)：取KM小鼠随机分组，分别单次灌服不同剂量川楝子，测定其LD<,50>。(7)川楝子白芍(楝白)配伍对小鼠急性毒性时效关系研究：取KM小鼠，按不同时间随机分组，单次灌胃给予川楝子，楝白，观察小鼠死亡情况，检测给药不同时间后血清．ALT、AST活性；计算肝脏指数。 结果：(1)川楝子对小鼠口服半数致死量(LD<,50>)测定：小鼠灌服川楝子的LD<,50>为200g生药/kg，95％可信限为192～212g生药/kg。(2)川楝子“时效”及“量效”关系研究：小鼠灌服川楝子186g生药/kg 1h，为肝脏功能性损伤高峰时间点，血清ALT、AST水平显著升高；给药6h后即可出现肝脏明显肿大，肝指数升高，其中24h肝脏指数升高极显著，同时对肝组织产生极显著病理性损伤，小鼠肝细胞水肿，出现气球样变，水肿变性广泛。大鼠灌服川楝子90g生药/kg 2h，为肝脏功能性损伤高峰时间点，血清ALT、AST水平显著升高。小鼠灌服81g生药/kg、166g生药/kg 1h，对肝脏产生功能性损伤，血清ALT值显著升高；灌服40g生药/kg～166g生药/kg 1h后，对肝组织产生显著病理性损伤，肝细胞可见混浊肿胀、脂肪变性或气球样变，散在点状坏死，偶见灶性坏死。大鼠灌服62.6g生药/kg，127.5g生药/kg 2h，对肝脏产生功能性损伤，血清ALT值极显著性升高，并对肝组织产生显著病理损伤，出现不同程度的肝细胞水肿、轻度脂肪变性、肝细胞坏死，随着剂量增大。 (3)川楝子对大鼠长期毒性的研究：大鼠灌服川楝子45g生药/kg～120g生药/kg 45d后，对肝脏产生功能性损伤，45g/kg～120g/kg组大鼠血清AST水平显著性升高，60g/kg、120g/kg组血清ALP水平显著性升高，120g/kg组血清ALT显著性升高，60g/kg、120g/kg组的肝脏肿大，肝脏指数极显著性上升，光镜下检查肝脏显著病理性损伤。(4)川楝子急性肝毒性机制的初步研究：电镜观察，大鼠灌服90g生药/kg 2h肝微观结构表明，肝细胞体积增大，线粒体肿胀变性，内质网扩张，胞浆内脂滴比正常组略有增多。大鼠灌服127.5g生药/kg2h肝组织SOD值极显著性下降，MDA值极显著性上升，SOD/MDA比值极显著性下降，γ-GT值显著性上升。(5)川楝子长期肝毒性机制的初步研究：大鼠灌服120g生药/kg 45d后，肝组织SOD值极显著性下降，MDA值显著性上升，SOD/MDA比值极显著性下降，γ-GT值极显著性上升，GSH-Px值极显著性下降，TNF-α含量显著性升高，NF-κB p65、ICAM-1含量极显著性升高。(6)另批号川楝子对小鼠口服半数致死量(LD<,50>)测定(预试)：小鼠灌服川楝子的LD<,50>为408g生药/kg，95％可信限为386～431g生药/kg。(7)川楝子白芍(楝白)配伍对小鼠急性毒性时效关系研究：小鼠灌服川楝子372g生药/kg，楝白382g生药/kg，1～4h楝白配伍组小鼠死亡率低于川楝子组；川楝子组小鼠血清ALT、AST值均在给药后1～2h达到高峰，楝白组血清ALT、AST值均在给药后1h达到高峰；川楝子与白芍配伍2h后，与川楝子2h比较，血清ALT、AST值均有不同程度的降低，差异有极显著性。川楝子与楝白组，给药2h后即可出现肝脏明显肿大，肝脏指数升高，以4h升高最有极显著性。与川楝子各时间点组比较，小鼠肝脏指数无显著性差异。 结论：小鼠、大鼠1次灌胃给予大剂量川楝子后，对肝脏产生急性毒性并显示毒性时效、量效关系；大鼠连续灌胃给予川楝子45d，45g生药/kg～120g生药/kg川楝子可对大鼠肝脏产生一定的毒性。肝损伤机制可能是与自由基、TNF-α、NF-κB p65及ICAM-1相关。在炎症反应中，以上因素相互作用、互为因果，可诱发机体炎症反应失控，同时炎症反应又加重其表达，进一步形成恶性循环，导致并加重肝损伤。川楝子与白芍配伍，白芍一定程度上可以减低川楝子的肝毒性。本研究对临床组方将川楝子与白芍配伍运用具有一定的指导意义。