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背景： 目前在全球范围内，急性心肌梗死已成为导致死亡最常见的疾病，经典的冠状动脉旁路移植和经皮冠状动脉介入治疗虽能改善心脏局部血供，但无法使梗死的心肌细胞再生，而导致一系列并发症的发生。近年来，干细胞移植一跃成为心肌梗死治疗的研究热点，为心肌的再生治疗带来了希望。骨髓间充质干细胞(bonemarrow-derived mesenchymal stem cells，BMSCs)，因BMSCs具有取材容易、易于扩增、低免疫原性以及具有心肌细胞分化能力等优点，被认为是最有希望的干细胞来源。但在研究中发现心梗局部的缺氧微环境严重限制了移植BMSCs的存活，致使移植一周后的细胞存活率很低，影响其治疗效果。最近研究发现，miR-378能调节骨髓间充质干细胞的抗缺氧能力，减轻其在缺氧环境下的凋亡。miR-378是一种微小RNA(microRNAs)，近年来被发现广泛存在于真核细胞生物中、长度为19-25个核苷酸组成的一种高度保守的内源性非编码小RNA分子，并广泛参与细胞的增殖、分化、凋亡、周期调控等多种生物学过程及某些疾病的发生发展过程。 本研究探讨miR-378过表达的BMSCs移植在大鼠心肌梗死模型中的治疗作用。 方法： 取成年SD大鼠BMSCs，体外培养至第3代后利用逆转录病毒感染建立miR-378过表达细胞系。选用成年SD大鼠，结扎左冠状动脉前降支制作急性心肌梗死模型，而后随机分为3组:对照组(n=10)、BMSCnull组(n=16)、BMSCmiR-378组(n=16)。其中对照组梗死局部心肌仅注射50μL生理盐水;在后两组梗死局部心肌分别注射的50μL生理盐水中含1×107个空病毒转染和miR-378模拟物转染的骨髓间充质干细胞。置入24小时后，利用TUNEL染色测定移植BMSCs凋亡，利用Western blotting检测BMSCs移植区域内血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白表达情况观察移植BMSCs的修复作用。4周后，利用心脏超声测定左室射血分数及左室舒张末容积评价心功能，取局部心肌组织行免疫荧光染色检测移植BMSCs存活与分化情况，抗vWF染色和Masson染色检测心肌细胞存活和心梗面积。 结果： 移植24小时后，BMSCmiR-378组中凋亡细胞明显少于BMSCnull组(n=6;P＜0.001)，VEGF和TGF-β1表达水平明显高于BMSCnull组(n=6; P＜0.001)。4周后，BMSCmiR-378组中左室射血分数明显增加（P＜0.05）;左室舒张末径明显缩小(P＜0.05)，存活和分化为心肌细胞的BMSCs数量明显多于BMSCnull组（n=10; P＜0.001）。与其它两组相比，BMSCmiR-378组中新生血管数量明显增多(P＜0.001);心梗面积明显减少（P＜0.001）;。BMSCnull组中上述参数明显优于对照组(P＜0.05)。 结论： miR-378过表达可提高移植的BMSCs的存活和分化能力，继而提高移植后心肌修复。