一些具潜在生物活性的新型有机过氧化物的研究

来源 :中国科学院上海有机化学研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shylockbc
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本论文的工作分为四个部分。第一部分介绍了我们在开展本课题的基础,即寻找一种相对来说较简单实用、能适合我们需要的引入过氧键的方法方面上所做的一些努力。通过文献检索我们发现除了传统的光敏氧化外,利用双氧水歧化反应也可以生成单线态氧。然而,这种由无机化学家们发展的“dark singlet oxygen”是否可用于较复杂的有机底物却因无任何报道而无法得知。我们对该方法进行了多种尝试,最终确认虽然该方法与传统得光敏氧化相比虽然非常简便,但除原始文献中少数极简单底物外反应都很复杂,所以基本上无实用价值。   论文得第二部分介绍了我们利用基态过氧化氢为过氧键来源合成目标化合物的一些工作。以Kobayashi的方法为关键反应结合裂解研究的需要,我们设计合成了一系列新的螺环类有机过氧化物。对一些其他结构例如桥环过氧化物的合成也进行了尝试。我们发现在合成这些新的螺环过氧化物时,原来Kobayashi方法中必须的Sc(OTf)3可以用某些简单质子酸来代替,收率毫不逊色。   在论文的第三部分中所报道的是有机过氧键对有机合成中常用氢负离子类还原剂的承受能力的首次系统研究。以酯基还原成醇而不破坏同时存在的有机过氧键为指标,我们分别考察了十来种还原剂,发现其中LiAH4,DIBAL-H,LiAI(OtBu)3,LiBHEt3以及LiBH4最具实用价值,因此又用ascridol和teraoxane对其进行了进一步考察。综合所有结果来看LiBH4是最合适的还原剂。用LiBH4还原一系列Plakoric acid类化合物可以高收率得到相应的过氧醇;不仅为筛选活性提供了更多的样品,还为进一步修饰结构奠定了基础。此外,我们还发现LiAI(OtBu)3的还原能力很显著地依赖于该试剂的状态及反应的溶剂。   第四部分涉及的内容主要是有机过氧化物与单电子氧化-还原中心的相互作用。即裂解反应研究。我们首先利用半胱氨酸甲酯-铁离子络合物作为体内硫-铁类氧化-还原中心的模拟物来裂解已合成的有机过氧化物,收集裂解反应的数据、了解结构变化对裂解的影响。将来再与生物活性测试结果比较,有可能会对解决有机过氧化物类药物抗疟作用机制提供重要的信息。
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