目的：　　在我国，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一种高发病率、低生存率的恶性肿瘤之一。大约70％的HCC患者发现时多处于中晚期，失去了外科手术、射频消融等根治性治疗的机会。因此，如何做到对 HCC的早发现、早诊断依旧是临床医生面临的难题。与其他肿瘤相似，基因的表达异常参与了 HCC的发生发展。近些年来，随着高通量测序方法的进步，非编码 RNA（noncoding RNA，ncRNA）在肿瘤发生发展中所发挥的作用吸引了越来越多医学研究者的青睐。最近，环状 RNA（circular RNA，circRNA）作为一种古老的ncRNA分子重新走入研究者们的视野，并且发现它们与肿瘤的发生、发展有着密不可分的联系，但是它们与 HCC之间的相关性研究甚少。因此，发现并鉴定与 HCC相关的circRNA对于我们提高对 HCC发病机制的认识将具有重要的现实意义。本研究拟先揭示 HCC相关 circRNA的表达谱，并在此基础上探索代表性 circRNA在HCC诊断中潜在的临床价值。　　方法：　　1.利用circRNA表达芯片，获得 HCC相关 circRNA表达谱。　　2.收集63例 HCC患者的癌组织与对应的癌旁组织，42例慢性乙型肝炎患者肝组织标本。　　3.生物信息学预测与 hsa_circ_0003570相互作用的微小 RNA（microRNA，miRNA）及信使RNA（message RNA，mRNA）分子。　　4.应用实时定量逆转录-聚合酶链式反应（quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction，qRT-PCR）检测HCC组织、癌旁组织、肝硬化组织、慢性乙型肝炎组织及HCC细胞株中hsa_circ_0003570的水平，并以克隆测序技术证实hsa_circ_0003570的存在。　　5.分析 hsa_circ_0003570表达水平与 HCC患者临床病理因素的相关性，揭示其可能的HCC诊断价值。　　结果：　　1.首次揭示了HCC相关circRNA表达谱，发现高达525种 circRNA在 HCC组织和癌旁组织中表达差异超过2倍，其中在 HCC组织中高表达和低表达的分别有173和352种。　　2.经扩大标本量，采用qRT-PCR重点检测了代表性circRNA——hsa_circ_0003570与HCC的关系，发现hsa_circ_0003570在HCC组织中低表达；尤其重要的是，它在慢性乙型肝炎组织、肝硬化组织及HCC组织中的表达量呈阶段性递减表达特征。　　3.进一步细胞水平研究发现，hsa_circ_0003570在正常肝细胞L02，非转移潜能HCC细胞株HepG2，低转移潜能HCC细胞株MHCC97L和SMMC-7721，高转移潜能HCC细胞株MHCC97H和HCCLM3中的表达水平呈显著性差异。　　4.综合分析发现，hsa_circ_0003570通过基于miR-328、miR-185-3p、miR-138-5p和miR-342-5p等的竞争性内源RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）影响HCC的发生发展进程。　　5.为探讨 circRNA与 HCC的关系，还发现另外2种 circRNA与 HCC相关：hsa_circ_0005986与HCC的巴塞罗那分期标准（Barcelona clinic liver cancer staging system，BCLC）和转移相关；hsa_circ_0003258在癌组织中较癌旁组织明显低表达，与芯片结果一致。　　结论：　　本研究系统揭示了HCC相关circRNA表达谱；通过检测3种代表性的circRNA（hsa_circ_0003570、hsa_circ_0005986和 hsa_circ_0003258）在 H C C组织及细胞中的表达水平，说明它们在 HCC的发生发展过程中可能发挥作用，并且具有一定的诊断价值，有望成为一类新型 HCC标记物。鉴于 circRNA具有高稳定性的特性，这些新发现将会对 HCC的诊断和治疗提供新思路。