利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰腺衍生因子的影响

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目的:本研究旨在通过检测2型糖尿病患者血清胰腺衍生因子的表达水平,对其与β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性进行分析,并对2型糖尿病患者分别应用利拉鲁肽和胰岛素进行治疗,比较其对血清胰腺衍生因子表达的影响,从而推测利拉鲁肽对胰岛β功能的保护作用。方法:选取2型糖尿病患者73例随机分为两组,其中38例应用利拉鲁肽治疗(A组),35例应用胰岛素强化治疗(B组)。分别于药物干预前及降糖治疗12周后测定身高、体重、臀围、腰围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹血胰岛素(Fins)、血清胰腺衍生因子(PANDER)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)以及胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。应用独立样本t检验比较两组之间各项指标的差异,应用配对t检验比较治疗前后各项指标的差异,设定P<0.05为差异有统计学意义。结果:1一般临床指标及生化指标比较1.1药物干预之前两组比较:A组及B组病程、年龄、身高、体重、BMI、腰围、臀围、WHR、Fins、FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR、HOMA-β组间差异没有统计学意义(P<0.05),详见Table1。1.2A组药物干预前后比较:药物干预12周之后,A组BMI、HbA1c、FPG显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),Fins、HOMA-β显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。A组其余各项指标治疗前后差异均没有统计学意义,详见Table3。1.3B组药物干预前后比较:药物干预12周之后,B组HbA1c、FPG显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),Fins、HOMA-β显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。B组其余各项指标治疗前后差异均没有统计学意义,详见Table4。1.4药物干预之后两组比较:药物干预12周之后,A组BMI低于B组,Fins、HOMA-β高于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。2血清胰腺衍生因子比较2.1药物干预之前两组比较:A组与B组PANDER无显著性差异(P>0.05),详见Table1。2.2A组药物干预前后比较:药物干预12周后,A组PANDER水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05),见Table3及Fig.1。2.3B组药物干预前后比较:药物干预12周后,B组PANDER水平较治疗前无明显改变,差异没有统计学意义(P<0.05),见Table4。2.4药物干预之后两组比较:药物干预12周后,A、B两组之间比较发现,A组PANDER显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),详见Table2及Fig.2。2.5按照病程长短将A组分为A1组(0-5年)、A2组(5-10年)、A3组(>10年),比较此3组患者治疗前后PANDER水平的变化发现,治疗前A1组患者PANDER水平较其余2组低,差异有统计学意义(P<0.05),A2与A3组治疗前无显著性差异(P>0.05);治疗后A1组及A2组PANDER水平下降有统计学意义(P<0.05),而A3组PANDER水平变化无统计学意义(P>0.05),且治疗后A1组较A3组PANDER水平低,此差异有统计学意义(P<0.05),A1与A2、A2与A3治疗后PANDER水平无显著性差异(P>0.05),详见Table5。2.6按照BMI水平将A组分为肥胖组A(oBMI≥28)及非肥胖组AN(OBMI<28),比较此2组患者治疗前后PANDER水平的变化发现,治疗前Ao组PANDER水平较ANO组高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后Ao组及ANO组PANDER水平下降均有统计学意义(P<0.05),但2组治疗后PANDER水平无显著性差异(P>0.05),详见Table6。2.7对血清PANDER的水平与其他临床指标进行Pearson相关性分析表明,受试者的PANDER水平与病程、年龄、BMI、HbA1c、FPG、HOMA-IR成正相关(P<0.05),与HOMA-β成负相关(P<0.05),与其他临床指标无显著相关性(P>0.05),详见Table7。结论:1利拉鲁肽或胰岛素治疗对2型糖尿病患者降糖疗效无显著差异,但利拉鲁肽治疗后BMI、WHR、HOMA-IR显著降低,HOMA-β显著升高,提示利拉鲁肽治疗可以减轻体重,增加胰岛素敏感性,改善胰岛β细胞功能。2利拉鲁肽对血清PANDER有降低作用,PANDER有可能为GLP-1拮抗胰岛β细胞凋亡的靶点之一。3相关性分析表明,PANDER水平与病程、年龄、BMI、HbA1c、FPG、HOMA-IR成正相关(P<0.05),与HOMA-β成负相关(P<0.05),与其他临床指标无显著相关性(P>0.05),说明血清PANDER的水平受病程、年龄、血糖、肥胖及胰岛素抵抗等多种因素共同影响。4血清PANDER与HOMA-IR成正相关,与HOMA-β成负相关,提示血清PANDER水平可以反映机体胰岛素抵抗程度以及胰岛素分泌功能,血清PANDER水平有可能成为一个β细胞胰岛素分泌功能判断以及糖尿病诊断的新分子标记物。
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