铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种条件致病的革兰氏阴性菌，广泛存在于水、土壤、空气以及正常人的皮肤、呼吸道和肠道中。该菌在临床上可导致肺部感染，或引起烧伤、免疫力低下患者的感染，且囊性纤维化患者更易感染此菌。铜绿假单胞菌因具有很强的耐药性易形成生物被膜，从而极大的增加了清除该菌感染的难度。因此，对铜绿假单胞菌的致病机理的研究，对于有效防治以及药物开发具有重要的意义。铜绿假单胞菌可引起急性感染和慢性感染，III型分泌系统是铜绿假单胞菌急性感染的关键因素。III型分泌系统可产生4种效应因子，分别为ExoS、ExoT、ExoY、ExoU。其中，效应蛋白ExoS的ADP-核糖基转移酶活性可参与介导细胞凋亡。ExoS被注入到宿主细胞后，可糖基化部分宿主蛋白，激活JNK途径，进而通过线粒体细胞凋亡途径释放细胞色素C，引起Caspase级联反应激活，最终导致细胞凋亡。但是ExoS激活JNK途径的机制目前还不是很清楚，且ExoS的糖基化底物与JNK途径并无明显关系。　　本研究发现，ExoS可以作用于宿主细胞中的蛋白Miz1，并利用体内、体外糖基化实验证明了Miz1确实为ExoS的ADP核糖基化底物,而辅因子14-3-3是ExoS发挥ADPRT活性是必要条件。在分析Miz1在细胞内的功能时发现，Miz1可以结合到细胞凋亡受体的一个重要分子TRAF2上，当ExoS感染细胞后可引起Miz1的糖基化与TRAF2的泛素化从而激活JNK途径。且ExoS感染小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）细胞敲除株Miz1-/-、TRAF2-/-后展现出细胞凋亡抗性增强，因此我们认为 ExoS是通过Miz1-TRAF2-JNK途径引起了细胞凋亡。对于铜绿假单胞菌III型分泌系统效应因子ExoS在宿主内信号通路途径的探究不仅可以进一步了解ExoS引起细胞凋亡的机制，而且可以为临床治疗提供线索，具有重要的研究价值。