【摘 要】
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癌症是危害人类健康的主要疾病之一.寻找新型有效的抗癌药物一直是药物化学家的主要任务.中医认为传统中药紫草具有解毒抗炎的功效.现代药理证明紫草具有抗肿瘤活性,从紫草中
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癌症是危害人类健康的主要疾病之一.寻找新型有效的抗癌药物一直是药物化学家的主要任务.中医认为传统中药紫草具有解毒抗炎的功效.现代药理证明紫草具有抗肿瘤活性,从紫草中提取分离到的紫草素(1)、异紫草素(2)、乙酰紫草素(3)、β,β-二甲基丙烯酰紫草素(5)等萘醌类化合物是其药理活性的主要有效成分.文献报导紫草素和酰基紫草素等具有DNA拓扑异构酶Ⅰ的选择性抑制活性.本组曾合成得到少量环异紫草素(8),它对小鼠白血病P-388肿瘤细胞具有强烈的抑制作用.为了对这类萘醌类化合物作进一步的抗肿瘤活性试验,我们合成了消旋紫草素,紫草素,异紫草素及环紫草素和环异紫草素,并探讨其可能的作用机制,和作用区域.在分析和比较文献报导的多条消旋紫草素合成路线的基础上,我们首次运用Reformatsky反应,将1,4,5,8-四甲氧基-2-萘甲醛(14)与溴乙酸乙酯反应,再经几步反应构建侧链,路线简短地合成了消旋紫草素,并进一步对消旋紫草素的更有效的合成方法作了研究,以利于结构改造.
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