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目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(TSA)促进口腔鳞状细胞癌Tca—8113细胞系凋亡的作用；观察组蛋白乙酰化水平变化对Tca—8113细胞周期分布及相关Cyclin D1基因转录的影响。
方法：采用0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.0μg/mL TSA对口腔鳞状细胞癌细胞进行干预，应用倒置相差显微镜观察细胞形态学改变；应用MTT法检测细胞增殖活性；应用Annexin—V—FITC/PI双染流式细胞仪定量检测细胞凋亡。
应用浓度梯度为0(PBS)、0.2、0.4、0.8μg/mL曲古抑菌素(TSA)干预细胞，应用流式细胞术检测细胞周期变化；应用实时荧光定量(RT—PCR)法观察控制细胞周期的Cyclin D1基因的mRNA表达；应用蛋白免疫印迹法(westernbloting)分析基因相关染色质乙酰化组蛋白H3的水平。
结果：
①倒置相差显微镜下观察到对照组细胞呈多边形，贴壁，生长活跃。经0.1、0.2、0.4、0.8、1.0μg/mL TSA作用24小时后细胞形态变化不明显；经0.8、1.0μg/mL TSA作用72小时后，约80％细胞核固缩，细胞变小变圆，脱壁。
②绘制细胞生长曲线示，随TSA浓度增加、作用时间延长，Tca—8113细胞生长明显受到抑制，各实验组细胞生长抑制率与对照组相比，P<0.05，差别有统计学意义。
③0.2μg/mL TSA作用24、48小时，0.8μg/mL TSA作用24小时后，其早期凋亡率分别为3.54±1.36，3.59±1.21％，6.59±1.67％，与对照组相比有统计学意义(P<0.05)；各实验组细胞总凋亡率与对照组相比均有统计学意义(P<0.05)。
④不同浓度的TSA作用Tca—8113细胞24h后，G0/G1期细胞比率逐渐增加，S期细胞数量明显减少，G2/M期细胞比例降低，说明TSA阻滞细胞周期G1/S期进程。
⑤经TSA作用后，Tca—8113细胞中Cyclin D1的表达水平明显下降，与PBS溶媒对照组相比，P<0.05。
⑥经TSA作用后，Tca—8113细胞中乙酰化组蛋白H3的水平增高。
结论：TSA在体外可以抑制Tca—8113细胞生长，呈时间—剂量依赖性，并促进细胞凋亡。TSA通过选择性的增加基因相关染色质乙酰化组蛋白H3的水平，下调Cyclin D1基因表达，阻滞细胞周期G1/S期进程，抑制口腔鳞癌细胞生长。