Tenascin-C（TN-C）是一种ECM糖蛋白，能与多种细胞外基质分子和细胞表面受体相互作用。研究表明，健康成人组织几乎不表达TN-C，而组织损伤和炎症部位能够瞬时高表达，且随着组织修复进行其表达逐渐下降。近来的研究表明，TN-C敲除鼠的关节炎症状包括关节的肿胀程度、滑膜细胞浸润情况可得到明显改善;关节内注入TN-C可促进小鼠关节炎症状加重。还发现类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis RA)患者的软骨和滑膜中高表达TN-C。通常认为，关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，其中RA是一种慢性自身免疫疾病，以多关节滑膜炎导致滑膜成纤维细胞增生及大量免疫细胞，特别是巨噬细胞浸润为特征。　　单核细胞来源于骨髓，随血液循环进入组织转变成巨噬细胞，二者共同构成单核/巨噬细胞系统。巨噬细胞主要通过吞噬作用和抗原提呈以及分泌多种促炎细胞因子如TNF-α和IL-1参与RA的炎症反应，而且临床上已经使用TNF-α抗体治疗RA取得一定效果。有趣的是，RA患者滑膜炎症部位还高表达TN-C，且其与滑膜处炎症细胞浸润呈正相关性，目前TN-C被认为是关节炎病程中的一个关键性促炎调控介体，可是迄今①关于关节炎患者滑膜炎症部位高表达TN-C的来源不明确;②抑制巨噬细胞TN-C表达改善关节炎症状的研究报道尚缺。　　我们推测关节炎患者滑膜处高表达的TN-C可能来源于浸润的巨噬细胞，抑制单核/巨噬细胞的TN-C表达可能达到缓解关节炎症状的目的。我们实验室前期的研究发现小分子化合物Fc99具有抗炎作用。因此，本研究试图分析Fc99对单核/巨噬细胞表达TN-C的影响，评价Fc99对关节炎模型小鼠的疗效，以便为利用Fc99抑制炎症缓解关节炎提供理论基础。　　本研究首先利用革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分—脂多糖（LPS）处理人THP-1和小鼠RAW264.7巨噬细胞系，检测Fc99对巨噬细胞表达TN-C的影响。其次，我们利用酵母聚糖诱导建立了模拟RA的发病较迅速及历程较短的关节炎模型(ZIA)模型小鼠，评价了Fc99对ZIA模型小鼠的的症状影响，包括关节发炎程度—肿胀和细胞浸润以及TN-C的表达等。结果表明，流式细胞仪分析发现PMA处理单核细胞THP-1可提高其细胞表面受体CD14和CD11b的表达，表面受体表达的升高提示THP-1单核细胞向巨噬细胞的转化;LPS诱导下，THP-1巨噬细胞TN-C表达升高，而Fc99可有效抑制由LPS诱导的单核/巨噬细胞表达TN-C。还发现Fc99也可降低LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW264.7在mRNA水平和蛋白水平上TN-C的表达。进一步通过构建含TN-C（FBG结构域）的质粒转染293T细胞，发现Fc99也可抑制过表达的TN-C。ZIA模型小鼠的实验结果表明，Fc99明显降低小鼠关节组织的TN-C表达;Fc99可缓解小鼠关节炎的病程进展，包括降低小鼠爪子的肿胀、炎症细胞浸润;HE染色结果显示Fc99能改善小鼠关节的病理发展。　　综合上述，我们的研究发现，Fc99能有效抑制TLR4配体LPS诱导的单核/巨噬细胞表达TN-C; Fc99也明显降低小鼠关节组织中的TN-C表达，有效缓解实验性关节炎动物模型的症状;提示，Fc99可能通过抑制单核/巨噬细胞表达TN-C达到缓解关节炎症状的目的;Fc99可能是一种的有效抑制炎症的化合物。