Slc35d3基因编码一种核苷糖转运体蛋白。本实验室的前期研究表明,ros是由于Slc35d3基因突变并导致S1c35d3 N-端的10个氨基酸被替换为完全不同的7个氨基酸而引发的突变小鼠,ros表现出因血小板功能异常导致的出血时间延长。多组织,Northern blot结果显示,Slc35d3在脑区特异性表达,提示该基因可能在脑组织中发挥特殊的功能。　　 本研究中,我们用RT-PCR的方法发现Slc35d3只在纹状体、黑质和嗅球中表达:实时荧光定量PCR显示,突变基因在纹状体的表达量上调,是野生型基因表达量的1.8倍。纹状体脑区的免疫组化结果显示,ros小鼠纹状体区域的多巴胺受体1(D1R)发生由质膜向胞质区聚集的指征。进一步研究发现,Slc35d3定位在内质网,并且Slc35d3与D1R之间存在相互作用.体外结果表明,在HEK293T细胞中共表达Slc35d3与D1R,明显抑制D1R的膜转运过程,大量的D1R滞留在胞质。cAMP实验表明,ros纹状体内由D1受体激活生成的cAMP量低于野生型,说明在纹状体内,突变Slc35d3表达量的上调降低了细胞表面的D1受体密度,并抑制了多巴胺受体介导的信号通路,从而使ros小鼠表现出运动行为能力受损和肥胖表型。进一步应用D1受体特异性激动剂明显降低ros小鼠体重,并且有效改善其总胆固醇、甘油三酯和空腹血糖等血清生化指标.　　 综上,我们的研究首次证明了Slc35d3是D1R的新互作蛋白,在分子和细胞水平揭示了Slc35d3的过表达影响D1受体的膜转运过程,从而影响由其介导的信号通路和纹状体的功能,进一步揭示了纹状体D1受体功能下调所导致的自发活动减少和肥胖表型的可能机制.这项研究提示ros小鼠可作为多巴胺信号通路受损而导致肥胖的合适小鼠模型,并且Slc35d3与D1R的互作方式为肥胖症的干预提供了新的思路。