孟鲁司特钠是最强效的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，可阻断白三烯与其受体的结合，即阻断白三烯的致炎作用，控制哮喘发作。可单独用于轻度哮喘患儿，也可用于治疗季节性变态反应和常年性变应性鼻炎，疗效好，不良反应少，具有很好的耐受性和依从性。近年来临床上将其他药物联合使用，以达到更好的控制哮喘，缩短临床用药时间，减少因大量使用激素类药物及其他药物而产生全身不良反应。目前孟鲁司特钠在市场有片剂、咀嚼片和颗粒剂三种剂型。由于哮喘是一种儿童高发病，而儿童在服用孟鲁司特钠片和咀嚼片治疗哮喘时会因为吞咽或者咀嚼片剂有困难而不愿意吞咽，依从性差，但是颗粒剂服用时就不存在这种困难。故孟鲁司特钠颗粒剂是很有开发前景的药物。目前，国内还没有批准颗粒剂生产厂家，相比于该剂型药物巨大的需求量，现市场上销售的孟鲁司特钠颗粒药品并不能满足日益扩大的市场需求。　　本课题目的是研发孟鲁司特钠颗粒6类仿制药，并为自制制剂进行质量研究，研究主要内容如下:　　1、孟鲁司特钠颗粒质量属性研究　　本研究首先研究参比制剂的有关物质、含量、溶出度等关键质量属性，再通过这些关键质量属性检测自制小试样品从而为制剂研发提供数据依据，使确定处方和制备工艺的自制样品与参比制剂关键质量属性相一致。然后进行放大生产中试样品，为后续的质量研究提供研究对象。经检测，中试样品有关物质、溶出度、含量等质量属性与参比制剂相一致。本研究在稳定性试验中完成了影响因素试验。试验结果表明，孟鲁司特钠颗粒去内包装在高温60℃时放置10天，与0天相比，5天、10天含量降低，有关物质升高，应室温保存;高湿(RH92.5％)和高湿(RH75％)条件下放置10天，与0天相比，去内包装有明显吸湿增重，加内包装无明显差异，应防潮保存;光照(5000±500 lx+100 uw)放置10天，与0天相比，去内包装强烈降解，加内包装无明显差异，应避光保存。　　2、孟鲁司特钠颗粒有关物质检查方法研究　　本研究最后建立一种有效测定孟鲁司特钠颗粒中有关物质的高效液相色谱法。方法:采用苯基柱(150 mm×4.6 mm，5μm);流动相A为0.15％（v/v）三氟乙酸水溶液;流动相B为0.15％(v/v)三氟乙酸乙腈溶液。梯度洗脱:建立两个梯度洗脱程序，梯度洗脱一用于检测除杂质B以外的杂质，梯度洗脱二用于检测杂质B，柱温为30℃;流速:梯度一流速为1.2 mL/min，梯度二流速为1.0 mL/min;检测波长为238 nm;进样量为20μL。结果:在选定的色谱条件下，主成分能与各杂质之间良好分离，杂质C线性范围0.13μg/mL～10.48μg/mL(r=0.9991);杂质F线性范围0.16μg/mL～1.72μg/mL(r=0.9995);杂质G线性范围0.03μg/mL～1.58μg/mL(r=0.9993)。杂质B线性范围0.09μg/mL～3.96μg/mL(r=0.9995)。杂质C平均回收率为98.3％，RSD为2.9％;杂质F平均回收率为98.3％，RSD为4.0％;杂质G平均回收率为99.7％，RSD为4.0％;杂质B平均回收率为100.7％，RSD为4.0％。　　3、孟鲁司特钠颗粒溶出度检查方法研究　　本研究最后建立一种孟鲁司特钠颗粒溶出度检查法。方法:用苯基己基键合硅胶为填充剂;0.2％的三氟乙酸水溶液-0.2％的三氟乙酸乙腈溶液(1∶1)为流动相;检测波长为389nm;柱温50℃;进样量20μL;流速1.0 mL/min。结果:主成分在0.096μg/mL～6.72μg/mL范围内有良好线性关系，线性方程为y=78295x-2290.2，r为0.99991。平均回收率为100.2％，RSD为1.4％，小于2.0％，回收率良好。　　4、孟鲁司特钠颗粒含量测定方法研究　　本研究通过进口注册标准中含量测定方法和含量均匀度方法，建立新的方法能满足孟鲁司特钠颗粒的含量测定。方法:用苯基己基键合硅胶为填充剂;0.2％的三氟乙酸水溶液-0.2％的三氟乙酸乙腈溶液(1∶1)为流动相;检测波长为389nm;柱温50℃;进样量20μL;流速1.0 mL/min。结果为:主成分在0.97μg/mL～48.42μg/mL范围内有良好线性关系，线性方程为y=85616x-11730，r为0.9995。平均回收率为99.8％，RSD为1.0％，小于2.0％，回收率良好。