【摘 要】
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目的:探讨阴虚动风证帕金森病模型鼠的证候物质基础特点及复方地黄制剂的干预机制。 方法:(1)制备阴虚动风证帕金森病MPTP小鼠模型,将造模成功的30只小鼠随机分为模型组、
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目的:探讨阴虚动风证帕金森病模型鼠的证候物质基础特点及复方地黄制剂的干预机制。 方法:(1)制备阴虚动风证帕金森病MPTP小鼠模型,将造模成功的30只小鼠随机分为模型组、水煎液组和水煎醇提组。另纳入10只小鼠为正常对照组。水煎液组和水煎醇提组给予复方地黄方0.2ml/10g灌胃。正常对照组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续治疗14天。观察小鼠行为学变化,并采用HPLC检测DA、DOPAC、HVA在纹状体的表达、化学比色法检测MDA、GSH、GSH-Px、SOD在黑质的含量;(2)制备阴虚动风证帕金森病6-OHDA大鼠模型,将造模成功的60只大鼠随机分为模型组、美多芭组、复方地黄颗粒组(低、中、高剂量)。另取不造模大鼠10只为正常对照组,只注射抗坏血酸大鼠为假手术组。美多芭组给予美多芭150mg/kg,复方地黄颗粒低、中、高剂量组分别给颗粒剂3.5g/kg、7g/kg、14g/kg灌胃。正常对照组、假手术组和模型组以等体积蒸馏水2ml/只灌胃,每日1次,连续用药6周。观察大鼠神经行为学变化,分别采用RT-PCR法、Western blot法和免疫荧光技术检测NGF、BDNF、GDNF、TrkA、TrkB、GFR-α1、Ret的mRNA、蛋白和阳性细胞在损毁侧纹状体的表达,TH mRNA、蛋白和阳性细胞在损毁侧黑质及纹状体的表达,化学比色法检测MDA、GSH、GSH-Px、SOD在损毁侧黑质的含量。 结果:(1)与正常对照组比较,MPTP模型组小鼠爬杆、悬挂及游泳实验等指标均有显著性差异(P<0.001),DOPAC、DA、HVA等下降(P<0.01),MDA升高及GSH、GSH-Px、SOD下降(P<0.001)。水煎液组明显改善了模型组的肢体运动能力,改变了上述指标的良性表达(P<0.01);(2)与正常对照组比较,6-OHDA模型组大鼠出现了旋转行为(P<0.01),NGF、BDNF、GDNF、TrkA、TrkB、GFR-α1、Ret、TH的mRNA、蛋白及阳性细胞表达降低(P<0.01),氧化应激指标异常(P<0.001)。美多芭组和复方地黄颗粒中剂量组改善了模型组的旋转行为及相关指标的表达(P<0.01)。 结论:阴虚动风证帕金森病模型鼠的神经行为学、神经递质、氧化应激、神经营养因子及其受体、TH等指标与正常对照组相比较,有明显差异;复方地黄制剂可能通过改善这些指标的表达,发挥抗帕金森病作用。
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