毛茛总苷心血管药理作用研究

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本论文正文由三部分组成,第一部分主要介绍了毛茛总苷对去甲肾上腺素诱导的大鼠主动脉血管平滑肌细胞增值的影响。第二部分介绍了毛茛总苷对多种因素诱发的大鼠离体胸主动脉环收缩的影响以及相关机制的探讨。第三部分介绍了毛茛总苷对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血的保护作用。 第一部分毛茛总苷对去甲肾上腺素诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响本实验采用噻唑蓝(MTT)染色法,以去甲肾上腺素(NE)诱导体外培养的成年SD大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(Vascular Smooth Muscle Cells,VSMC)作为细胞增殖模型,以酚妥拉明等作为阳性对照药物,观察毛茛总苷对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的影响。结果显示:200μg/ml或以上浓度的毛茛总苷对体外正常培养的血管平滑肌细胞的增殖有显著的抑制作用(p<0.05),12.5μg/ml~100μg/ml毛茛总苷对体外正常培养的血管平滑肌细胞的增殖没有明显的影响(p>0.05),而对由去甲肾上腺素诱导血管平滑肌细胞的增殖具有一定的抑制作用(p<0.05),且这种抑制作用呈现一定的剂量和时间依赖性。 第二部分毛茛总苷对大鼠离体胸主动脉环的作用研究及其机制探讨本实验采用离体胸主动脉环张力记录法,观察毛茛总苷对各种因素引起的离体大鼠胸主动脉环收缩的影响,并探讨其作用部位及可能的作用机制。结果显示:毛茛总苷对由去甲肾上腺素或者氯化钾及氯化钙溶液引起的胸主动脉环收缩均有抑制作用(p<0.05),且其作用呈现一定的剂量依赖性而不具有内皮依赖性。结果提示其作用机制可能与拮抗血管平滑肌上的肾上腺素α1受体和阻断钙离子通道,减少内钙释放和外钙内流,降低细胞浆钙浓度有关。 第三部分毛茛总苷对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血的保护作用研究本实验采用尾静脉注射垂体后叶素(PIT)制备小鼠心肌缺血模型,监测标准Ⅱ导联心电图变化(心率、T波)。观察毛茛总苷对垂体后叶素所致实验小鼠心肌缺血的影响。结果显示:毛茛总苷能够降低小鼠心肌缺血心脏的心电图T波的抬高幅度,在一定程度上抑制心肌缺血所致的心率减慢,与生理盐水组相比存在显著性差异(p<0.05),表明毛茛总苷对垂体后叶素所致小鼠的实验性心肌缺血有保护作用,其中高剂量组的效果稍优于低剂量组的,而灌胃口服给药和腹腔注射给药的两种给药方式的效果无显著性差异。
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